DeFi试验:聪明的设计和令人印象深刻的结果造福于罕见癌症患者
据报道，一种新的治疗方法对硬纤维瘤患者的无进展生存期和缓解率有显著改善，同时症状减轻和生活质量提高。硬纤维瘤是良性的，但局部侵袭性和侵袭性软组织肿瘤。通过使用新型γ分泌酶抑制剂nirogacestat靶向Notch通路，来自DeFi试验的研究人员首次使用这种方法获得了积极的结果。研究结果在2022年ESMO大会上报告。
纤维瘤是罕见的，全世界每年发病率为每百万人3-5例。患者的病程不可预测，虽然通常不会致命，但软组织肿瘤可引起严重损害生活质量的症状。德国曼海姆癌症中心的Bernd Kasper说:“由于硬纤维瘤的局部和侵袭性生长，会导致疼痛、毁容和功能问题，这对患者来说是一个真正的负担。”
DeFi研究包括142例进行性硬纤维瘤患者，他们来自世界各地的37个中心。Kasper报道说:“这是迄今为止针对这类肿瘤进行的规模最大、最严格的随机对照研究。”结果显示，在统计上有显著的改善无进展生存在随机接受硝洛加司他治疗的患者中安慰剂组在美国，疾病恶化的风险平均降低71%。”氮洛加司他组的有效率也高得多，为41%，安慰剂组仅为8%;近十分之一的患者(7%)对该药物有完全反应。
由于硬纤维瘤对生活质量的主要影响，该研究测量了患者报告的结果。Kasper指出:“我们看到，在减轻疼痛和症状负担、改善身体和角色功能以及健康相关的生活质量方面，统计上有显著的好处，这真的令人印象深刻。”“在提供治疗时，我们试图优化局部肿瘤控制，减少症状负担。但我们之前没有经过批准的治疗硬纤维瘤的方法。这项研究有可能导致首个治疗这种疾病的药物注册。”
“这是一项独特的研究，在许多方面都非常重要，”法国里昂癌症中心的让-伊夫·布莱(Jean-Yves Blay)说，他没有参与这项研究。“研究结果首次表明，在目前治疗方案有限的患者中，采用了一种新的作用模式的新疗法。”Notch信号通路与许多肿瘤类型的发展和进展有关。
“这些发现正在实践中改变，”布莱补充说。他预测:“我们将使用硝洛加司他作为硬纤维瘤患者治疗方案的一部分。但我们必须弄清楚如何最好地利用它。”剩下的问题包括应该为哪些患者提供这种治疗，它在什么地方与当前的治疗方法相适应，如何识别应答者，以及最佳的治疗时间。DeFi包括肿瘤进展的患者，但Blay和Kasper都表示，nirogacestat也可以考虑用于疼痛和功能受损的患者。
“这是一项非常聪明的研究:它证明了进行大型安慰剂对照试验的可行性——这是最高质量的试验临床研究调查某一代理人的活动罕见的癌症通过从一个跨国参考中心集团招募患者，它证明了在设计时，用正确的药物针对正确的患者的重要性临床试验”,凄凉的说。
“该试验包括了容积进展性疾病的患者，这为选择需要治疗的患者提供了一种可衡量的方法。”他补充说:“这项研究的成功更加强调了将罕见癌症患者转诊到参考中心的概念临床研究可以在创纪录的时间内完成，并有可能为孤儿病患者提供新的治疗方法。”被转诊到参考中心的癌症患者数量正在增加，但在一些地区仍可能有所改善，改善了罕见癌症患者的前景。
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