故意破坏DNA可以提高免疫疗法在肾癌中的有效性

DNA损伤是癌症的基本原因之一。但是研究人员现在发现，故意造成DNA损伤（通过提供放射疗法等其他疗法）可以提高某些肾癌患者免疫疗法的有效性。

免疫疗法可以通过刺激人们自己的免疫系统来抗衡来作战癌症更有效。在患有PBRM1基因突变的肾癌患者中免疫疗法可以进一步激活免疫系统。

这项研究由伦敦癌症研究所的科学家领导，并发表在基因和发展，阐明了PBRM1的作用，并表明该基因突变的肾癌患者可以受益于放疗和免疫疗法的联合治疗。

研究结果表明，PBRM1基因对于防止细胞含有受损DNA时的分裂至关重要。研究人员发现，PBRM1中的突变破坏了这一过程，并使DNA受损的细胞繁殖，从而触发炎症信号，这些信号被认为可以增强患者对癌症的免疫反应。

PBRM1基因的突变

PBRM1基因通常在清晰的细胞肾癌（一种肾癌）中突变，其突变会导致大约40％的病例中发现功能丧失。正常运作时，它在细胞分裂- 更准确地说是在“ G2/M检查点”中，这是细胞分裂的一步，该步骤可防止损坏DNA的细胞分裂，直到修复损伤。

当科学家在实验室中“关闭” PBRM1基因时，他们发现该检查点可以启动但不能保持，从而导致过早分裂，并具有DNA损伤的细胞扩散。

先天免疫信号是人体对伤害或感染的自然反应。当允许具有DNA损伤的细胞繁殖时，它们会触发这些信号通路，从而提醒免疫系统对检测到的威胁，并导致附近的细胞增强其抗肿瘤防御能力。

通过将PBRM1基因重新打开，科学家发现他们能够阻止具有受损DNA的细胞繁殖，从而证实PBRM1基因对于G2/M检查点的适当功能至关重要。

一种新的治疗方法

实验室和诊所都开始引入将DNA破坏性疗法与免疫疗法结合的想法。但是，对其与PBRM1基因的关系的深入了解为治疗肾癌的新可能性开辟了可能性。

放射疗法通常不用于治疗肾脏癌，该肾脏往往对辐射有抵抗力。但是，科学家没有直接杀死细胞，而是提出放射疗法引起的DNA损伤可能会引发炎症信号通路，从而增加了免疫疗法对PBRM1突变患者的影响。

预测免疫疗法反应

科学家先前已经研究了PBRM1突变是否可以用于预测免疫疗法反应，但是一些研究表明该突变与改善的预后有关，但其他研究则产生了矛盾的结果。

这项研究提供了对PBRM1基因缺陷影响免疫疗法结果的精确生物学途径的新见解。这也表明，先前研究的不一致结果可以通过患者免疫信号传导途径的自然差异来解释。

对免疫疗法治疗的反应可能会有所不同，因此开发新的方法来识别最有可能受益的患者很重要。了解这些机制和标记对于个性化治疗方法很重要，同时也保留不太可能从免疫疗法中受益的患者。

发现科学中的偶然性

ICR癌症生物学系副主管，表观遗传学和基因组稳定团队的负责人杰西卡·唐斯（Jessica Downs）的研究负责人杰西卡·唐斯（Jessica Downs）说：“我们并没有着手改善治疗或在开始这项研究时寻找生物标志物，因此，我们的发现突出了发现科学的重要性，该科学试图了解事物在基本层面的工作方式。当我们偶然发现可能具有真正治疗价值的观察结果时，我们只是在表征细胞。

“这项研究仍处于早期阶段，我们仍然需要测试放疗和免疫疗法是否在肾癌动物模型中有效起作用，然后才能开始考虑临床试验。

“每年约有12万名患者被诊断出患有肾脏癌，全世界的PBRM1损失。不到四分之一的患者对免疫疗法的反应很好。我们的发现确实可以使一大群人受益匪浅。选项。”

英国癌症研究的研究信息经理亨利·斯内特（Henry Stennett）博士说：“这是发现科学的力量的一个很好的例子，这是我们所做的事情的核心。通过挖掘这个重要基因的工作方式，我们的研究人员改变了我们对DNA损伤之间关系的理解和肾癌。这些结果很快可能会为患有疾病的人提供更有效的治疗方法。”

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