研究人员发现了几十种对免疫防御很重要的基因缺陷，与罕见疾病患者相关

来自赫尔辛基大学生物技术研究所的研究人员率先发现了第一例患者NFKB1基因突变，他们与国际临床医生合作，在免疫系统相关疾病患者中识别和表征了大量未报道的NFKB1变异。

在许多情况下，对患者遗传缺陷的识别对患者的治疗和预后非常重要罕见疾病．NFKB1，一种转录因子，引起基因表达由压力和免疫相关信号通路激活。NFkB1的突变以前被认为与常见的可变免疫缺陷(CVID)有关。

两项新研究发表在免疫学前沿可能会进一步缓解免疫系统遗传基因缺陷的患者。

“这些研究显著地扩大了NFKB1变异的相关性免疫系统这是我们在2017年首次报道的连接功能障碍，”赫尔辛基大学生物技术研究所的研究主任马尔库·瓦约萨罗说

研究人员在两个患有常见可变免疫缺陷的家庭中发现了两种新的NFKB1变体。这两种已确定的NFKB1变异均导致NFKB1蛋白表达减少，并导致患者细胞中的基因表达改变和炎症反应增加。相互作用分析再次显示，其中一个变体失去了相互作用，但另一个没有。

另一组研究人员研究了先前在患者中报道的47个NFKB1突变队列，其中25个突变的行为似乎与野生型NFKB1没有区别。其他22个突变被发现对NFKB1有不良影响，包括增加NFKB1蛋白降解，减少NFKB1的DNA结合，以及通过改变NFKB1的整体功能降低蛋白质结构这可能暗示了它们可能的致病性。分析NFKB1变体蛋白质相互作用表现出不同的影响，从失去与NFKB家族蛋白的相互作用，到一些变异的相互作用出现类似野生型NFKB1。

“这些项目是赫尔辛基大学与欧洲领先临床研究医院和中心之间卓有成效的国际多学科研究合作的优秀例子。我们的研究结果显著加深了对NFKB1和其他自体炎症的分子机制的理解自身免疫性疾病与NFkB1表达或功能改变有关，”Varjosalo说。

“此外，我们的研究结果再次表明，靶向抑制某些关键的NFkB信号通路成分是治疗这些疾病的一种有吸引力的治疗方法，这些疾病可以统称为NF-kB信号通路疾病。”

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