数十种肠道细菌与多发性硬化症有关

数十种肠道细菌与多发性硬化症有关
图形抽象。信贷:细胞(2022)。DOI: 10.1016 / j.cell.2022.08.021

由加州大学旧金山分校的科学家领导的一个国际研究联盟发现,多发性硬化症(MS)患者和健康个体的肠道细菌图谱存在显著差异,接受不同药物治疗的MS患者之间也存在显著差异。虽然其中一些变化以前已经报道过,但大多数是第一次报道。该小组还发现了这些细菌可能潜在影响疾病发展和治疗反应的新机制。

近年来,科学家们越来越多地将肠道和肠道之间的联系联系起来还有很多疾病——不仅仅是肠道疾病——包括糖尿病和关节炎。微生物组研究领域在2010年代早期随着DNA测序的进步而真正开启,这使科学家能够详细了解粪便、血液、粘膜组织和皮肤样本中存在的细菌。

直到最近,大多数表明肠道细菌和多发性硬化症之间存在联系的实验证据都来自于对小鼠的研究。对人类的研究提供了不一致的结果,部分原因是参与者数量较少,以及未能筛选出环境对个体微生物群的影响。一个人生活的地方——农村还是城市,山顶还是炼油厂附近——对我们体内的细菌起着很大的作用。

为了克服这些限制,参与国际多发性硬化症微生物组研究(IMSMS)的科学家联盟从三大洲招募了大量的多发性硬化症患者,并从与患者相同的家庭中选择了基因不相关的对照组。这是第一次在如此大规模的研究中使用这种方法。

这项研究发表在细胞该报告描述了美国、英国、西班牙和阿根廷576名患者的肠道微生物组图谱与同等数量的家庭对照之间的差异。这些发现可能会导致新的治疗方法,包括操纵微生物组或饮食干预。

“这是一项在未来几年将被该领域使用的参考研究,”塞尔吉奥·巴兰齐尼博士说,他是海德里奇家庭和朋友神经学资助主席,也是加州大学旧金山分校威尔神经科学研究所成员,他是这项新研究的主要作者。

通过他们的创新方案,Baranzini和他的同事们能够识别出几十种与多发性硬化症相关的新细菌,并确认了以前只与该疾病相关的其他物种。Baranzini说:“与对照组相比,多发性硬化症中存在差异的物种数量让我们感到惊讶。”

他们还发现,细菌种类变异的最大来源与参与者的地理位置有关,这证实了地点和饮食的局部差异对肠道微生物群的重要性。第二大差异来源是参与者的疾病状况,这是研究人员预期的。

该研究是iMSMS进行的一系列研究中的第二项,iMSMS是一个国际联盟,成立于2015年,目的是确定肠道细菌在多发性硬化症的易感性、进展和治疗反应中的作用。第一项研究验证了家庭控制方案,表明它增加了基于人群的微生物组研究的统计效力。

Baranzini承认,这项研究的结果主要是描述性的。“当观察微生物组时,通常会问两个问题,”他说。“第一个问题是‘谁在那里?这就是我们在这篇论文中试图回答的问题。第二个问题是,‘他们在做什么?’”

回答第二个问题需要对单个细菌进行机制研究,以了解它们的代谢概况。尽管如此,通过研究这些细菌编码的潜在途径,研究人员对他们发现的细菌正在做什么有了一些提示。

Baranzini说:“知道我们能够在病例和对照组中识别哪些来自哪种物种的基因,我们现在可以开始重建哪些潜在途径在患者和对照组中活跃。”

例如,该团队发现的一些与多发性硬化症有关的细菌似乎在帮助人类处理植物纤维方面发挥了作用,而植物纤维的副产品往往在多发性硬化症患者体内浓度增加。其他物种似乎对炎症和细胞的能量生产机制有影响。

研究人员还发现,接受免疫调节剂干扰素-1a(最古老的MS治疗方法)治疗的患者,其粪便中短链脂肪酸浓度较低,而血液中短链脂肪酸浓度较高。短链以抗炎特性而闻名,所以这表明干扰素通过增加这些分子从肠道到血流的运输而起作用,Baranzini说这可能是干扰素作用的机制之一。

iMSMS小组将继续招募患者,扩大到德国和加拿大,直到队列的参与者总数达到2000人。从今年秋天开始,他们还将对一部分患者进行为期两年的跟踪调查,观察他们的肠道菌群在治疗后的变化,和疾病进展。这些研究的所有数据都将向公众开放。

他补充说:“这是一个例子,说明只有合作才能实现重大科学。”“在iMSMS中,我们汇集了微生物组研究领域和多发性硬化症领域最优秀、最聪明的研究人员,他们都朝着同一个目标努力。”


进一步探索

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更多信息:周晓媛等,多发性硬化症患者和配对家庭健康对照的肠道微生物组揭示了与疾病风险和病程的关系,细胞(2022)。DOI: 10.1016 / j.cell.2022.08.021
期刊信息: 细胞

引用:与多发性硬化症相关的数十个肠道细菌(2022年,9月15日)于2022年9月20日从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-09-dozens-gut-bacteria-multiple-sclerosis.html检索
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