试验药物遗传形式的ALS改善疾病的分子标志
试验性药物治疗一种罕见的开发,继承形式的肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)降低分子的致命的迹象,麻痹疾病和抑制neurodegeneration-but在六个月时,这种药物没有改善电动机控制和肌肉力量,根据3期临床试验的结果由圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员。
然而,研究人员发现证据表明,长期使用的药物可能有助于稳定肌肉力量和控制,发现研究者称为令人鼓舞。这次审判是由制药公司赞助生原体,实验药物的制造商。刊登在9月22日的数据《新英格兰医学杂志》上。
试验中参与者携带突变基因SOD1创建一个错误折叠的蛋白质同样的名字,导致肌萎缩性侧索硬化症,也被称为卢伽雷氏症。
试验表明,该药物,称为tofersen,减少SOD1也光神经丝蛋白的水平,神经损伤的分子标记。结束时的安慰剂对照研究的一部分,参与者提供选择接收tofersen作为开放的扩展的一部分,将持续4½年。建立开放的扩展创造了两组的参与者:那些被tofersen从一开始,和那些接受安慰剂tofersen开始六个月之前。临时分析六个月扩展显示显著差异在早期和晚期之间的运动机能开始。经过一年的药物,一些参与者表现出稳定的肌肉力量和控制,一个了不起的发现疾病的特征是持续下降,研究人员说。
正在开放的扩展,研究人员继续监控参与者的运动机能。今年7月,美国食品和药物管理局接受生原体的新药申请tofersen作为治疗肌萎缩性侧索硬化症有关SOD1突变。
“这是一个令人兴奋和充满希望的一步找到一个治疗SOD1-related ALS,”首席研究员蒂莫西·m·米勒说,医学博士,博士大卫Clayson华盛顿大学的神经学教授和主任医学院的ALS的中心。“我们看到明确的证据表明,这种药物减缓了启动因子aSOD1突变的神经退行性疾病的过程。我们没有看到实质性的临床改善六个月,但功能和强度的稳定时间点表明它可能需要时间来恢复,已经造成的损害。绝大多数的ALS患者经历一个不断进步的下坡,所以在开放的扩展函数的稳定是真正了不起的。”
在美国约有20000人患有肌萎缩性侧索硬化症。致命的疾病杀死神经细胞控制行走,吃和呼吸。很少人诊断后存活超过五年。
大约2%的ALS病例是由突变引起的SOD1。Tofersen反义寡核苷酸,dna分子干扰构建蛋白质的遗传指令。SOD1的分子设计块生产蛋白质。
三期试验是由32个站点在10个国家,包括108名ALS患者SOD1突变。三分之二(72)的参与者被随机分配接受八个剂量的tofersen在24周期间,管理直接进入脊髓周围的液体。剩下的36人收到八个剂量的安慰剂。所有的参与者进行了评估登记和28周测量运动机能在四个领域:吞咽和说话;呼吸;精细运动技能;和粗大运动技能。他们也给脊髓液样品的研究者可以测量水平ALS-associated蛋白质。
试验结束后,95年的参与者持续到开放的扩展。所有的参与者在收到tofersen延伸。扩展参与者和研究者都不知道谁收到tofersen试验期间或安慰剂。
“数据发表的NEJM肌萎缩性侧索硬化症社区很兴奋和期待治疗可以减缓或阻止疾病的进展,”主任共同优点Cudkowicz说肖恩·m·希利& AMG ALS中心马萨诸塞州综合医院。“药物有可能改善患者的生活质量SOD1-ALS通过稳定肌肉功能和长期使用,这是一个非常有前途的发展。”
罗伯特Bucelli,医学博士,博士,华盛顿大学的神经学教授,联合大学ALS的中心。作为临床试验的华盛顿大学网站的领袖,他照顾10参与者。
“大多数的参与者在我们的网站重新和/或维持他们的日常生活活动,和我们的考试和强度测量证实了他们的历史的进步,稳定,“Bucelli说。“作为一个神经肌肉的临床医生,有幸亲眼目睹这改变了我思考这个和其他相关的方式,毁灭性的神经退行性疾病。”
虽然这项试验的结果只适用于患有肌萎缩性侧索硬化症的突变造成的SOD1患者可能受益,他们可以通知研究其他形式的疾病。
“我一直认为,ALS是一种可以治愈的疾病,”米勒说。“这是我整个职业生涯的基础上,假设神经退行性疾病,包括肌萎缩性侧索硬化症,不需要是致命的。如果你看看后面的时间点在这项研究中,他们显示大幅放缓神经退行性病变SOD1肌萎缩性侧索硬化症。我认为这是对任何形式的ALS患者希望消息。它告诉我,如果我们找到正确的治疗,我们可以改变的疾病。我们只需要找到合适的疗法”。
