新的综述阐明了非酒精性脂肪性肝病的潜在因素

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球最普遍的疾病之一，预计到2030年，其患病率将上升50%以上。非酒精性脂肪肝(NAFL)是NAFLD的初始阶段，与脂肪堆积有关，有时还伴有轻度炎症。

在某些情况下，NAFL可以发展为更高级的NAFLD，非酒精性脂肪肝(NASH)，导致严重的炎症、纤维化和肝损伤。反过来，NASH可以发展到终末期肝脏疾病肝硬化和肝细胞癌(HCC)。NAFLD患者患其他类型癌症的风险也会增加。因此，NAFLD在确定癌症发展风险方面具有临床意义，这可能进一步有助于早期肿瘤检测，并可能改善患者的预后。

NAFLD是一种代谢性疾病，主要与肥胖、2型糖尿病、脂质代谢功能障碍和胰岛素抵抗有关。NAFLD发展为NASH被认为是由几个因素引发的，包括饮食、肠道微生物群的破坏和遗传。然而，对影响NAFLD发展、进展和严重程度的机制的理解仍然不完整。这阻碍了对这种疾病有效的药理学或生物疗法或诊断性生物标志物的开发。

现在,最近的临床研究动物模型研究表明，胆汁酸和脂质(或脂肪)代谢失调可能与NAFLD的进展有关。一个新的中华医学杂志这篇综述文章强调了这些发现，讨论胆汁酸和鞘脂(一种具有多种功能的特定脂质)如何导致NAFLD，以及这些知识如何有助于治疗该疾病。

“显然需要对NAFLD进行标准化治疗。美国弗吉尼亚联邦大学医学院的周慧萍教授是这篇论文的通讯作者，他解释说:“更好地理解胆汁酸和鞘脂(一种特定类型的脂质分子)如何介导疾病进展，可以促进开发新的NAFLD诊断和治疗策略。”

肝脏在我们身体的脂肪代谢中起着重要的作用。这一作用的核心是对胆汁酸的调节，胆汁酸在消化膳食脂肪中起着关键作用，也是重要的信号分子。胆汁酸调节肝脏脂肪代谢、免疫反应和肠道微环境。

它们的信号、组成或数量的任何不平衡都会影响NAFLD和其他代谢性疾病的进展。临床研究表明，NAFLD患者肝脏中原发性胆汁酸水平升高，这一发现与NAFLD进展、肝脏炎症、NASH和纤维化严重程度，甚至死亡密切相关。

同样，鞘脂是脂膜的必要结构成分，也是肝脏脂质代谢的必要成分。神经酰胺和sphingosine-1-phosphate (S1P)是重要的鞘脂。与胆汁酸一样，它们也在影响代谢障碍(包括NAFLD)的信号通路中发挥作用。

动物模型和人类患者的脂质分析显示，神经酰胺水平升高与严重肥胖有关，胰岛素抵抗、NAFL和NASH。饮食也会导致突变基因的过度表达，从而增加神经酰胺水平并加速NASH进展。喂食西方饮食和糖水的小鼠模型显示出鞘脂代谢和信号通路的显著波动。

这些小鼠模型表现出神经酰胺水平升高、脂肪变性、炎症、纤维化和HCC。以同样的方式，S1P被观察到触发某些生理和病理过程，包括nafld相关的炎症和纤维化。

因此，一些研究探索了靶向胆汁酸和鞘脂代谢成分治疗NAFLD的可能性。胆汁酸隔离剂在预防NASH和逆转NASH方面显示出有希望的结果肝损伤在小鼠模型中，通过降低胆汁酸水平和调节肠道微生物群和胆汁酸代谢。

同样，其他动物模型已经证明了抑制鞘脂代谢酶的治疗方法的潜力，以调节胰岛素敏感性/抵抗和肝脏脂肪变性。然而，到目前为止，专注于胆汁酸途径的靶向治疗似乎更实用和有益。

谈到她对未来的展望，周教授说:“未来的研究可以深入研究两者之间的微妙关系胆汁酸鞘脂，以及这些信号分子的定位。鞘脂对肠道和肝脏之间的双向信号传递、肠道微生物群和肠道屏障功能的影响也有很大的研究空间。此外，对遗传危险因素和肝脏和肠道之间胆汁酸循环异常的个性化分析可能是改善NAFLD诊断和治疗的关键。”

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