酶抑制剂减缓肿瘤生长

酶抑制剂减缓肿瘤生长
Christian Kosan博士正在检查电泳分离后的蛋白质。他的团队发现了一种治疗淋巴系统恶性肿瘤的新疗法。图片来源:Jens Meyer/Uni Jena

来自耶拿弗里德里希·席勒大学的一个研究小组与美因茨大学医院、雷根斯堡大学和蒙特利尔IRCM(加拿大)的研究人员一起,发现了一种治疗淋巴系统恶性肿瘤的新疗法。

耶拿大学生物化学和生物物理研究所的Christian Kosan博士领导的研究小组表明,用酶抑制剂Marbostat 100治疗某些b细胞淋巴瘤会显著减缓肿瘤细胞的生长。研究人员在杂志上发表了他们的研究结果致癌基因

b细胞淋巴瘤是一种特异性免疫细胞(b淋巴细胞)的肿瘤。这些单元格,属于它们通常会产生抗体,对机体确保有效免疫防御至关重要。Christian Kosan说,当B淋巴细胞变成肿瘤细胞时,一种叫做MYC的特定基因经常参与其中。“这种基因最初会刺激细胞更快生长和分裂,从而导致进一步的突变,最终形成肿瘤。”

转录因子Myc在肿瘤发生过程中起关键作用

Myc编码的蛋白Myc是一种转录因子。“它与细胞的DNA结合,从而调节目标基因的表达,”Kosan解释道,他已经研究Myc及其功能有一段时间了。大量的人类基因直接或间接地受到Myc的调控。

在侵袭性b细胞淋巴瘤等肿瘤中,Myc蛋白的数量大大增加。“因此,我们的目标是专门阻断Myc的功能,减少肿瘤细胞的加速分裂,”Kosan说。

由于Myc蛋白相对较小,而且在其表面很少有其他分子的特定停靠点,因此很难靶向。因此,研究人员采用了迂回的路线:他们没有直接针对Myc,而是使用一种与Myc相互作用并调节其功能的酶。

在目前的出版物中,Christian Kosan领导的团队能够证明这种酶(组蛋白去乙酰化酶6)的特异性抑制会导致肿瘤细胞中Myc浓度的显著降低。研究人员对人类b细胞进行了治疗并发现5个肿瘤细胞株中有4个死亡。

Kosan说:“我们还能够证明,根据酶抑制剂的浓度和治疗时间的不同,肿瘤细胞中的Myc蛋白会被降解。”更重要的是,在对由于特定突变而患上b细胞淋巴瘤并通常因此死亡的老鼠进行的实验中,使用Marbostat 100治疗可以显著提高预期寿命。在15只患肿瘤的动物中,14只在整个研究期间存活下来。

治疗侵袭性肿瘤的联合疗法

Christian Kosan和他的同事现在想把新获得的知识转移到其他类型的肿瘤上。“我们已经知道Myc不仅在b细胞淋巴瘤中起作用,而且在许多其他类型的癌症中也起作用,”Kosan说。

因此,研究人员希望研究Marbostat 100是否也适用于治疗其他肿瘤细胞。长期目标是开发一种治疗侵袭性癌症的组合疗法。到目前为止,b细胞淋巴瘤已经用积极的化疗药物进行了治疗,但这些药物通常有同样强烈的副作用。

Kosan说:“我们想尝试用酶抑制剂Marbostat 100等疗法来减缓肿瘤生长,这样化疗药物就可以以更低的剂量或更短的时间进行,因此可以预期副作用更少。”


进一步探索

治疗成人血癌的新基因靶点

更多信息:René Winkler等,通过抑制组蛋白去乙酰化酶6靶向b细胞淋巴瘤MYC相互作用网络,致癌基因(2022)。DOI: 10.1038 / s41388 - 022 - 02450 - 3
期刊信息: 致癌基因

由Friedrich-Schiller-Universität Jena提供
引用:酶抑制剂减缓肿瘤生长(2022年,9月21日)检索自2022年10月19日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-09-enzyme-inhibitor-tumor-growth.html
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