小鼠的表观遗传治疗可以改善损伤后脊髓的再生
目前,脊髓损伤还没有有效的治疗方法;物理康复可以帮助患者重新获得一些活动能力,但对于严重的病例,由于脊髓神经元在受伤后无法自然再生,结果非常有限。然而,在9月20日发表在开放获取期刊上的一项研究中公共科学图书馆生物学英国帝国理工学院(Imperial College London)的西蒙尼•迪•乔瓦尼(Simone Di Giovanni)带领的研究人员发现,在严重损伤12周后,每周对小鼠进行表观遗传激活剂治疗,可以帮助脊髓中感觉和运动神经元的再生。
在他们过去成功的基础上,研究人员使用一种名为TTK21的小分子来激活基因编程,诱导轴突再生在神经元。TTK21通过激活CBP/p300共激活蛋白家族来改变基因的表观遗传状态。他们在严重脊髓损伤的小鼠模型上测试了TTK21治疗。老鼠生活在一个丰富的环境中,给它们机会进行身体活动,这是被鼓励的人类患者.
严重脊髓损伤后12周开始治疗,持续10周。研究人员发现TTK21治疗后与对照组治疗相比有一些改善。最明显的影响是脊髓中更多的轴突发芽。他们还发现,损伤点以上的运动轴突停止收缩,感觉轴突生长增加。这些变化可能是由于观察到的增加基因表达与再生有关。下一步将是进一步增强这些效果,并触发再生的轴突与神经系统的其余部分重新连接,这样动物就能重新获得自如移动的能力。
Di Giovanni补充说:“这项研究表明,在动物慢性脊髓损伤(SCI)后每周给药一次的TTK21药物可以促进神经元再生,增加神经元传递所需的突触。这很重要,因为慢性脊髓损伤是一种无法治愈的疾病,神经元的再生和修复失败。我们现在正在探索将这种药物与连接脊髓差距,如生物材料,作为改善脊髓损伤患者残疾的可能途径。”
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