实验测试有望预测接受免疫治疗的患者的副作用和癌症复发
一项新的研究发现，一项单一的研究测试就有可能预测哪些接受免疫疗法(利用免疫系统攻击癌细胞)的患者可能会癌症复发或产生严重的副作用。
9月15日在线发布临床癌症研究，该研究围绕着一组免疫系统信号蛋白称为抗体，可以识别入侵的细菌、病毒和真菌。这些血液蛋白质被设计用来粘住并灭活特定的细菌和病毒蛋白但在某些情况下，“自身抗体”也会对身体的“自我”蛋白质产生反应，导致自身免疫性疾病。
由纽约大学格罗斯曼医学院及其珀尔穆特癌症中心的研究人员领导的这项新研究产生的数据表明，新发现的一组自身抗体，如果在病人免疫治疗前的血液，有可能准确预测病人的癌症是否会复发以及是否会因为治疗本身而产生自身免疫副作用这项研究的患者接受了辅助免疫治疗，其目的是防止癌症在之前的治疗后复发。
为了使正常细胞免受自身免疫攻击，免疫细胞有“检查点”传感器，当它们收到适当的信号时，就会关闭它们。身体会识别出肿瘤是异常的，但是癌症细胞劫持检查点，包括程序性死亡受体1 (PD-1)，以关闭免疫攻击。PD-1抑制剂作为一种免疫疗法，对许多癌症都有效，并被用作切除的黑色素瘤患者的辅助治疗。然而，研究人员说，一些患者会出现复发性疾病或严重的治疗相关副作用
研究小组推断，某些患者在治疗前可能有较高水平的关键自身抗体，但不足以被检测为自身免疫性疾病。他们推测，这种隐藏的易感性会被检查点抑制剂触发，导致更大的免疫副作用。
在目前的工作中，该团队确定了一组不同的自身抗体特征，可以预测两种主要检查点抑制剂nivolumab和ipilimumab治疗和两种药物联合使用时的免疫相关不良反应。虽然他们的数据支持的预测效用的自身抗体评分与数据比较临床试验研究人员说，还需要更多的研究来验证这种测试在临床中的价值，并更好地理解自身抗体、复发和毒性之间的关系。
“我们的结果表明，通过预测患者是否会对治疗产生反应或出现副作用，这种新的研究测试有可能帮助医生提出更精确的治疗建议。”该研究的第一作者Paul Johannet博士说。在该研究进行时，Johannet博士是高级研究作者Iman Osman博士实验室的博士后研究员，他是Ronald O. Perelman皮肤科的Rudolf L. Baer教授，也是Perlmutter癌症中心的成员。“经过进一步验证，这种复合面板可能会帮助患者更好地平衡治疗成功的几率和严重的副作用。”
研究人员获得血液样本来自于两项辅助检查点抑制剂在晚期黑色素瘤患者中的三期随机对照试验中的一项的950多名患者。在接受任何治疗之前，这些患者的肿瘤都被手术切除并采集了血液样本。这种新的检测方法使用了一个微芯片，在特定的点上附着20000个蛋白质。当抗体识别出血液样本中的任何一种蛋白质时，这些斑点会发光，随着抗体浓度的增加，信号会增强。
基于新发现的自身抗体面板，并使用统计模型，共同资深作者Judy Zhong博士和同事为每种治疗方法开发了一个基于分数的预测系统。纽约大学格罗斯曼医学院人口健康系和环境医学系的钟教授说，自身抗体复发评分高的患者被发现比那些评分较低的患者有更快的疾病复发。同样，治疗前自身抗体毒性评分较高的患者明显更有可能发生严重的副作用比那些得分较低的人。
“我们发现了283个自身抗体信号，这表明复发和毒性背后的生物现象是复杂的，不能由一两个生物标志物驱动”，Osman说，他也是纽约大学朗格尼健康中心跨学科黑色素瘤合作小组的主任。
下一步，研究人员计划在目前批准使用检查点抑制剂的其他癌症类型的患者中测试自身抗体特征的预测价值。
除了Osman和Zhong，来自纽约大学朗格尼健康中心的其他研究作者还有Jeffrey S. Weber，医学博士，医学系肿瘤学的Laura和Isaac Perlmutter教授;David Fenyö博士，生物化学与分子药理学系教授，系统遗传学研究所教员;Wenke刘博士;Michelle Krogsgaard博士，病理学系副教授;以及医学博士Janice Mehnert, Perlmutter癌症中心医学系教授和临床研究副主任。
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