模拟禁食的饮食减少了老鼠痴呆症的迹象

根据南加州大学莱昂纳德·戴维斯老年学学院领导的一项新的研究，模仿禁食的饮食周期似乎可以减少经过基因工程改造的小鼠患阿尔茨海默病的迹象。

这项研究发表在细胞的报道9月27日。

由瓦尔特·朗戈教授领导的研究人员，与克里斯蒂安·派克教授和平查斯·科恩教授合作，发现经历了几个周期的模拟禁食饮食的小鼠表现出较少的阿尔茨海默氏症病理。研究人员发现这种疾病的两个主要特征水平较低:淀粉样蛋白-大脑中斑块积聚的主要驱动因素和过度磷酸化的tau蛋白，在大脑中形成缠结。他们还发现大脑炎症减轻，表现更好认知测试与喂食标准饮食的老鼠相比。

模拟禁食饮食法(FMD)的发病率很高不饱和脂肪总体热量、蛋白质和碳水化合物都很低，旨在模仿只喝水的禁食效果，同时还能提供必要的营养。由Longo领导的先前研究表明，短暂、周期性的口蹄疫周期与一系列有益影响有关，包括促进口蹄疫干细胞再生，减少化疗副作用,降低风险因素对于癌症，糖尿病，心脏病以及小鼠和人类的其他与年龄有关的疾病。

在阿尔茨海默氏症小鼠模型中取得了令人鼓舞的结果

除了健康的小鼠，研究小组还研究了两种阿尔茨海默氏症小鼠模型，E4FAD和3xTg。在研究过程中，每个月两次给小鼠喂食4到5天的模拟禁食饮食，并允许小鼠在口蹄疫周期之间正常进食。在一项观察衰老小鼠效果的长期实验中，3xTg小鼠在15个月内被放置在饮食中30个周期。在3xTg和E4FAD小鼠中进行的短期实验从单个FMD周期到6个月内12个周期不等。

在两个模型中，经历口蹄疫周期的小鼠显示出有希望的减少β淀粉样蛋白——在大脑中形成粘性的、破坏性的斑块——以及与吃标准饮食的小鼠相比的tau病理。患有口蹄疫的小鼠还显示出较低水平的大脑炎症，包括活跃的小胶质细胞数量减少，这种免疫细胞可以寻找并摧毁大脑中的病原体和受损细胞。此外，饮食中的小鼠表现出较低水平的氧化应激，氧化应激通过破坏神经元和促进大脑中淀粉样蛋白的积累在阿尔茨海默氏症病理中发挥作用。隆戈解释说，这项研究特别指出，自由基“超氧化物”是造成这些阿尔茨海默氏症小鼠模型损伤的罪魁祸首。

从表面上看，接受口蹄疫治疗的两种阿尔茨海默氏症模型小鼠的认知能力下降比标准饮食的小鼠要小。认知行为，包括在迷宫中的探索和表现，在饮食方案开始前和几个月后对年轻小鼠进行了测试标准的饮食或每月两次的口蹄疫周期。食用FMD的阿尔茨海默氏症小鼠的表现明显优于食用标准饮食的阿尔茨海默氏症小鼠，在某些情况下，表现与不容易患阿尔茨海默氏症的对照组小鼠相似，这表明认知能力下降已经大大减慢了。

在阿尔茨海默病的两种主要小鼠模型中，口蹄疫周期似乎有效地逆转了一系列病理标志物和认知缺陷。隆戈说，结果很有希望。

小型临床研究探索人类的可行性

除了学习之外老鼠， Longo及其同事还纳入了一项小型的模拟禁食饮食一期临床试验的数据人类患者被诊断为轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病。40名其他方面健康且有家庭支持的此类患者被随机分为两组，一组是每月一次、5天的模拟禁食饮食，另一组是5天的午餐或晚餐以意大利面或米饭为基础的饮食。

初步数据表明，FMD对轻度损伤或早期阿尔茨海默病患者是安全可行的。隆戈说，在正在进行的临床试验中，进一步的测试将测量认知能力、炎症等。

早期的其他试验饮食Longo和同事发表的文章指出了每月循环的其他好处，比如在不减少肌肉量的情况下减少脂肪量，改善心脏代谢危险因素，尤其是对超重或肥胖的人。

值得注意的是最近发表的临床试验在Longo合著的一篇论文中，口蹄病周期与糖尿病患者的疾病消退有关。根据阿尔茨海默病协会的数据，糖尿病使患阿尔茨海默病的风险几乎翻倍。