真菌感染增加了全球住院COVID-19患者的死亡率
我们每天吸入成千上万的潜在致病性真菌孢子，但我们的免疫系统只是将它们清除掉。然而，在免疫功能低下的人群中，如移植和癌症患者，以及重症监护住院患者，病原体和宿主之间的相互作用可能有很大的不同。
在COVID-19大流行期间出现的真菌感染，强化了SARS-CoV-2在世界各地的作用，就是一个很好的例子。例如，在感染烟曲霉的COVID-19重症患者中，死亡率达到80%。
一个国际研究小组分析了大流行期间SARS-CoV-2/真菌合并感染的综述文章发表在微生物学性质，并对当前和未来的流行病提出警告。
“真菌的关键问题是，它们是一个被严重忽视的公共健康问题，几乎没有治疗方案。我们现在看到更多的死亡是由真菌疾病因此，真菌疾病利用了如此多的人因COVID-19住院这一事实也就不足为奇了，”巴西São保罗大学Ribeirão Preto药学院(FCFRP-USP)教授Gustavo Henrique Goldman说，他也是这项研究的主要研究员之一，该研究得到了FAPESP的支持。
除了曲霉菌属真菌引起的曲霉菌病外，与COVID-19同时感染的还有另外两组。毛球菌属真菌引起毛球菌病，主要发生在印度和巴基斯坦，而念珠菌属酵母引起念珠菌病，几乎存在于世界各地。
“平均10%的入院急性呼吸功能不全患者受covid -19相关肺曲菌病影响重症监护单位。这种合并感染的患者死亡的可能性是仅感染SARS-CoV-2的患者的两倍，”该研究的第一作者马丁·霍尼格尔告诉Agência FAPESP。Hoenigl是位于美国拉霍亚的加州大学圣地亚哥分校和奥地利格拉茨大学的教授。
收益和损失
根据这篇文章，曲霉菌病可以在上呼吸道停留许多天，可以用抗真菌药物控制。一旦入侵血管然而，在肺部，即使进行全身抗真菌治疗，死亡率也超过80%。
念珠菌病几乎只发生在重症监护病房的患者中，在COVID-19患者中并不比因其他原因住院的患者更频繁。然而，一种新出现的真菌——念珠菌引起了人们的担忧，因为它可以在皮肤上定居。此外，它似乎是唯一在人与人之间传播的真菌。该物种对所有已知的抗真菌药物都有耐药性，并且存在于广泛的环境中，很容易感染使用机械呼吸机、导管和医院中其他侵入性生命支持设备的患者。
与covid -19相关的毛霉菌病(CAM)是一个严重的问题，特别是在印度，在大流行期间，印度的病例数量翻了一番。关于这种真菌病的新闻在2021年引起了国际关注，当时仅在5月至8月期间，印度就通报了超过47500例病例。当时，这种疾病被印度政府列为流行病，由于这种疾病导致的组织坏死的颜色，它被错误地称为“黑木耳”。真正的黑真菌属于另一种不同的菌种，与Mucorales相对较远，不会对人类造成疾病。
在COVID-19患者中，毛霉菌病通常发生在眼睛和鼻子区域，并可到达大脑。在这两种疾病同时发生的病例中，死亡率为14%。因为毛霉菌病会引起坏死，它可能需要手术，最终导致患者毁容。存活下来的患者可能会失去部分面部，并在余生中遭受各种问题的困扰。如果肺部受到影响，或者真菌在机体内扩散，死亡率将达到80%。
霍尼格尔说:“在印度，这种真菌病在COVID-19住院患者中的患病率为0.27%，尽管它经常发生在医院外的人群中，比如那些在家里使用非常大剂量全身类固醇治疗的人，大多数印度人很容易获得这种类固醇。”
类固醇和其他降低免疫系统活性的药物的使用是全球癌症发病率上升的原因之一真菌感染．尽管该策略在大流行期间取得了成功，而且收益超过了风险，但研究人员警告说，重要的是要避免滥用免疫抑制剂药物。
作为一种替代方案，一些曲霉菌病高风险中心在大流行期间通过在这些制剂感染前用药成功地实施了抗真菌预防。然而，由于真菌通常对大多数可用的药物有耐药性，而且没有足够的临床研究来评估该策略，目前不建议使用。
“免疫抑制剂是医学的一大进步。它们预防了许多死于癌症和自身免疫疾病的人，并且在器官移植中发挥着关键作用。然而，使用它们的一个副作用是真菌感染的发病率显著上升，”戈德曼说。“除了一些耐热的物种，如烟根蒿，真菌通常不能忍受哺乳动物的体温，很容易被我们的先天免疫系统对抗。但当我们的免疫系统我们太过虚弱，无法抵抗像COVID-19这样的高度炎症性疾病，他们就会趁机攻击我们。”
新型药物
此外，随着全球气候变暖，许多真菌正在适应更高的温度，这也使人类更加脆弱。因此，专家们一致认为，迫切需要新型抗真菌药物。目前只有四类抗真菌药物，而有几十类抗菌药物(例如抗生素)。
另一个问题是诊断真菌感染的难度。诊断测试对大多数低收入人群来说太贵了中等收入国家测试结果可能需要很长时间才能得到，以便开出正确的治疗方案。
例如，100%确定的曲菌病诊断需要进行支气管镜检查，这种检查在COVID-19大流行期间被认为风险很高，因此尽可能避免。在手术过程中，患者排出的液体量足以将SARS-CoV-2传播给医疗团队。因此，曲菌病的病例可能被低估了。
Hoenigl说:“好消息是，几种新型抗真菌药物已经被开发出来，目前正处于第二和第三阶段的临床试验中。”
然而，研究人员担心这些新药物不会惠及所有需要它们的人。尖端疗法可能仍然局限于富裕国家，因为它们在可获得性方面的不平等可能会继续存在。
“在全球变暖的背景下，可用的药物很少，疾病会削弱免疫力，同时引发流行病和大流行，真菌感染的爆发是极有可能的。我们需要更多的工具来控制它们，需要更多的科学家来研究不同的真菌及其作用机制，”戈德曼说。
