跳跃基因与抑郁、恐惧和焦虑密切相关

跳跃基因被发现与抑郁、恐惧和焦虑密切相关
Tob缺失会引起恐惧和抑郁样行为。这可以用海马体和前额叶皮层之间功能连接的改变来解释。海马体神经元兴奋增强,抑制减弱。对其他基因和蛋白质也有影响。信贷:OIST

Tob基因最早于1996年在山本忠史(Tadashi Yamamoto)教授以前在日本的实验室中被发现,因其在癌症中发挥的作用而闻名。之前的研究也表明,它在调节细胞周期和身体的免疫反应方面也有作用。现在,在一项结合分子生物学和神经科学的多学科研究中,来自冲绳科学技术研究所(OIST)的研究人员发现,这种基因在减少抑郁、恐惧和焦虑方面也发挥着重要作用。他们的研究成果发表在杂志上转化精神病学

“这项研究是关于理解压力弹性,”主要作者Mohieldin Youssef博士解释说,他是OIST细胞信号单元的前博士生,该单元由Yamamoto教授领导。“这种基因的存在有助于抗压能力,如果它被移除,就会增加和焦虑。”

Tob以日语动词“tobu”命名,意思是飞行或跳跃。这是因为当细胞暴露在刺激下时,它的活跃起来。优素福博士说,这导致该基因被归类为即早基因,因为它有如此快的反应。

“Tob基因与许多不同的现象有关,但都在研究尤其具有挑战性,”山本教授说。“虽然之前有人怀疑,但这项研究是第一次阐明Tob在大脑中具有抗压力的功能。”

他们从几个不同的实验中得出了这个基因与焦虑、恐惧和抑郁有关的结论。首先,研究人员将小鼠置于压力之下,不出所料,Tob蛋白水平增加。然后,他们使用出生时不携带Tob基因的小鼠,发现它们的抑郁、恐惧和焦虑有所增加。例如,当一只带有Tob基因的老鼠被放在一桶水里时,它们会游泳并试图逃跑。然而,一只没有Tob基因的老鼠只是漂浮着。缺乏对抗困境的意志是研究人员确定动物抑郁的一种方式。

更重要的是,没有Tob基因的老鼠似乎没有学习能力。尤瑟夫博士解释说,当老鼠被日复一日地放在一个能唤起恐惧记忆的地方时,它们通常会意识到情况并没有那么糟糕,然后就不再害怕了。但是那些没有Tob基因的人仍然表现出更多的恐惧水平,即使在几天之后。

跳跃基因被发现与抑郁、恐惧和焦虑密切相关
去除Tob基因后海马体和前额叶皮层的核磁共振成像。这种核磁共振成像使研究人员能够确定海马体和前额叶皮层之间的连通性被改变了。图片来自新闻稿《跳跃基因被发现与抑郁、恐惧和焦虑密切相关》。信贷:OIST

研究人员随后与OIST的前博士生Hiroaki Hamada博士合作,他来自神经计算单元。通过核磁共振成像,他们发现当Tob基因被移除后,调节大脑应激恢复能力的两个关键部位——海马体和前额叶皮层之间的连通性发生了改变。

在此基础上,研究人员决定研究该基因在海马体中所起的具体作用。他们选择了没有Tob基因的小鼠,并将这种基因注射到海马体中,而身体的其他部位则不存在这种基因。恐惧和抑郁的水平恢复正常,但老鼠的焦虑仍然增加。

然后,研究人员做了相反的事情——他们创造了一只在海马体的细胞中没有Tob基因,但在身体其他部位的细胞中有Tob基因的老鼠。在这种情况下,他们发现老鼠的焦虑水平正常,但恐惧和抑郁增加了。

“我们已经得出结论,海马体中的Tob基因抑制恐惧和抑郁,”优素福博士解释说。“但焦虑的抑制必须由大脑的另一部分来调节。”

接下来,来自OIST前行为脑机制小组的研究人员测量了没有Tob基因的小鼠海马体内神经元的功能。他们发现兴奋增加,而抑制减少,这表明整体平衡受到影响,这将影响小鼠的行为。

最后,研究人员对小鼠施加压力后进行分子分析。有趣的是,他们发现这种表达并不会随着压力而立即改变。但是,曝光15分钟后要强调的是,情况发生了变化。其他如果Tob基因被删除,蛋白质也会受到影响。这表明Tob基因可能有多种直接和间接的影响。

"发现Tob基因在恐惧,抑郁和可能会对开发治疗精神压力的疗法产生巨大影响,”优素福博士说。


进一步探索

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更多信息:Mohieldin M. M. Youssef等人,TOB是海马介导的急性应激反应的效应物,转化精神病学(2022)。DOI: 10.1038 / s41398 - 022 - 02078 - 7
期刊信息: 转化精神病学

引用:跳跃基因被发现与抑郁、恐惧和焦虑密切相关(2022,9月9日),检索于2022年9月11日从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-09-gene-strongly-linked-depression-anxiety.html
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