基因改造的疱疹病毒对晚期癌症有双管齐下的作用
一种新的基因工程病毒在一期试验的初步结果中对晚期癌症产生了组合拳。
研究人员发现，rp2 -一种改良版的单纯疱疹病毒，对四分之一患有一系列疱疹的患者显示出有效的迹象先进的癌症．
参与试验的患者患有皮肤癌、食道癌和脑癌颈部癌症并且已经用尽了其他治疗方法，包括对检查点抑制剂免疫疗法无效。
在2022年欧洲医学肿瘤学会大会(ESMO)上公布的早期发现表明，抗癌病毒可能会给一些其他形式的免疫疗法不起作用的患者带来希望。
试验RP2的安全性和用量
伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会信托基金的一个团队，在正在进行的I期试验中，评估了9名患者中杀死癌症的病毒本身，以及在最初30名患者中与免疫疗法nivolumab联合使用。
这项早期研究由RP2的制造商Replimune赞助，目前正在测试RP2的安全性和剂量，并评估其缩小肿瘤的能力。
这种基因工程RP2病毒被直接注射到肿瘤中，被设计成对肿瘤具有双重作用。里面繁殖癌症细胞它还会阻止一种名为ctla -4的蛋白质，这种蛋白质会对免疫系统产生抑制作用，增强其杀死癌细胞的能力。
RP2还经过修饰，产生了名为GM-CSF和GALV-GP-R的分子，这使病毒具有激发免疫系统对癌症采取行动的额外能力。
10例患者受益于RP2
在接受RP2单独治疗的9名患者中，有3名从治疗中受益，肿瘤缩小。一名唾液腺癌患者的肿瘤在开始治疗15个月后完全消失，仍然没有癌变。
本组另外两例患者为食管癌葡萄膜黑色素瘤这是一种罕见的眼癌，已经扩散到肝脏。在开始治疗18个月和15个月后，他们的癌症缩小了，仍然有反应——这意味着他们的癌症没有进展。
同时接受RP2和nivolumab免疫治疗的30例患者中有7例也从治疗中获益。
在这一组中，9例黑素瘤皮肤癌患者中有4例，8例眼癌葡萄膜黑素瘤患者中有2例，3例头颈癌患者中有1例肿瘤生长停止或缩小。
在接受联合治疗的7名患者中，有6名患者在14个月时保持无进展。
参与试验的所有患者都是非常晚期的癌症，对标准治疗方案没有反应，或不符合标准治疗方案的条件。
开启抗癌免疫反应
研究人员观察了患者注射RP2前后的活检结果，发现肿瘤的“免疫微环境”(肿瘤周围的区域)发生了积极变化。注射导致了该区域更多的免疫细胞，包括CD8+ t细胞，并“开启”了与“抗癌”免疫反应相关的基因。
研究人员发现，RP2的大多数副作用都是轻微的——其中最常见的是发烧、发冷和疲劳。没有任何副作用严重到需要医疗干预。
下一步，研究人员希望在更多的患者中继续探索RP2的潜力。
RP2对肿瘤有“组合拳”作用
该研究的领导者、伦敦癌症研究所的生物癌症疗法教授、皇家马斯登NHS基金会的肿瘤学顾问凯文·哈林顿教授说:“我们的研究表明，一种基因工程杀死癌症的病毒可以对肿瘤进行组合拳打击——直接从内部摧毁癌细胞，同时调用免疫系统对他们不利。
“在早期很少能看到如此高的回复率临床试验因为它们的主要目的是测试治疗的安全性，而且它们涉及的是目前的治疗方法已经失效的晚期癌症患者。
“我们初步的试验结果表明，一种基因工程形式的疱疹病毒可能成为一些晚期癌症患者的一种新的治疗选择，包括那些对其他形式的免疫疗法没有反应的患者。我很想知道，当我们治疗越来越多的患者时，我们是否能继续看到益处。”
利用病毒
伦敦癌症研究所首席执行官克里斯蒂安·赫林教授说:“正如我们在大流行中所看到的那样，病毒是人类最古老的敌人之一。但我们的新研究表明，我们可以利用它们的一些特征，让它们挑战对手，感染和杀死癌细胞。这是一项小型研究，但初步发现很有希望。我非常希望随着这项研究的扩大，我们能看到患者继续受益。”
“我最后生命线”
2017年5月，来自伦敦西部的39岁建筑工人Krzysztof Wojkowski被诊断出患有粘液表皮样癌，这是一种唾液腺癌。在多次手术后，他被告知已经没有治疗方案了，直到2020年他才有机会参加皇家马斯登的RP2试验。
他说:“我被告知我没有其他选择了，我正在接受临终护理，这是毁灭性的打击，所以能有机会参加皇家马斯登的试验是难以置信的，这是我最后的生命线。我每两周注射一次，坚持了五周，彻底根除了我的癌症。我已经摆脱癌症两年了，这真是一个奇迹，没有别的词可以形容它。我可以重新做一名建筑工人，有时间和家人在一起，没有什么是我做不到的。”
