遗传学家确定非酒精性脂肪肝病的新机制不存在肥胖症

遗传学家确定非酒精性脂肪肝病的新机制不存在肥胖症
油性和石炭纪的识别和映射。在HFD上四个星期后,来自GM4951的油性突变位点绘制的G3小鼠的肝甘油三酸酯数据(n = 10只小鼠在wt中; n = 10小鼠; n = 14小鼠在ref; n = 25小鼠het; n = 5小鼠; n = 5小鼠; n = 5小鼠在var)。B曼哈顿图显示了使用类似的比例测试计算出的p值,该图是从继承加性模型中计算出的。在HFD上四个星期后,来自GM4951的Carboniforicer突变位点绘制的G3小鼠的C肝脏甘油三酸酯数据(wt中的N = 19只小鼠; n = 19只小鼠; n = 16小鼠在ref; n = 26小鼠het; n = 8小鼠; n = 8小鼠; n = 8小鼠在var)。D曼哈顿图显示了使用类似的比例测试从继承加性模型中计算出的P值。E,F肝脏甘油三酸酯的数据R5938(油性)和R6446(石炭纪)在Superpedree分析中合并在一起,并在A和C中绘制(n = 29小鼠wt; n = 30小鼠Ref; n = 30小鼠ref; n = 51小鼠; n = 51小鼠het; n = var中的13只小鼠;曼哈顿地块如(b)和(d)中。 P values were calculated using a likehood-ratio test from an additive model of inheritance. WT, C57BL/6 J mice age-matched with G3 mice; REF, G3 mice homozygous for the reference allele of the indicated gene; HET, G3 mice heterozygous for the reference allele and for the mutant allele; VAR, G3 mice homozygous for the mutant allele. Each data point represents one mouse; mean (μ) and SD (σ) are indicated (a, c, e). Data are from one experiment. Credit:自然通讯(2022)。doi:10.1038/s41467-022-31812-4

使用由UT西南诺贝尔奖获得者开发的基因筛查平台,在UT西南医学中心的宿主防御遗传学中心的科学家确定了有助于非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的遗传突变,为未来的未来目标提供了治疗靶标干预措施。

肥胖和糖尿病是众所周知的风险因素,UT西南研究人员能够鉴定出脂肪肝病的新原因,而没有肥胖症,这降低了预测的基因4951(GM4951),这又导致非酒精性脂肪肝疾病。目前,尚无对该疾病的批准药物或治疗方法,在美国迅速成为慢性肝病的主要原因。确定该基因在疾病发展中的作用为研究疾病寻找潜在疗法的人提供了一个重要的新方向。

首席作者Zhao Zhang,Ph.D。,Ph.D.,Ph.D。,Ph.D.,Ph.D.宿主防御遗传学中心和内科内分泌学系的助理教授。发现出现在自然通讯

主持人防御遗传学中心由布鲁斯·贝特勒(Bruce Beutler,Ph.D.)执导,该地区教授,西南UT的四个诺贝尔奖获得者之一。Beutler博士因发现了一个重要的受体家族而获得2011年诺贝尔生理学或医学奖,该家族使哺乳动物在发生时可以感染感染,从而引发强烈的炎症反应。Beutler博士还开发了世界上最大的小鼠诱变程序,以及一个前进遗传筛选平台,使中心的研究人员可以筛选小鼠基因组中所有基因的一半以上。除了立即识别负责定量和定性表型的突变的手段外,该计划还可以快速发现免疫系统的许多新组件。

张博士说:“这项研究确定了小鼠GM4951的潜在人类同源物以及GM4951与另一种人NAFLD/NASH相关蛋白HSD17B13的相互作用,这表明该发现可能在人类中是保守的。”代谢疾病的基本目的是将这种知识转化为新的治疗策略。

当前的研究建立在前向遗传筛查平台上,该平台使研究人员能够鉴定GM4951的两个半主导式错位突变(油性和石炭纪),并在肝脂质代谢中定义了GTPase介导的易位的关键作用。在他们的发现中,研究人员发现,GM4951的损失导致NAFLD没有肥胖,GM4951促进脂质氧化以防止脂肪在肝脏中积累,并且GM4951作为GTPase作为GTPase,可将HSD17B13转化为脂质滴。

Zhang博士说,GM4951是一种蛋白质的特征较差,这项研究将GM4951的作用定义为参与脂质氧化的GTPase。GM4951缺陷小鼠在A上出现了非酒精性脂肪肝疾病研究人员指出,体重或葡萄糖代谢没有变化。

估计在美国的成年人中有四分之一患有非酒精性脂肪肝病(NAFLD),肝细胞中脂肪过量过量,可能导致慢性炎症和肝脏损害,从而增加了肝癌,肝癌衰竭和移植的需求。NAFLD已成为最常见的原因全世界。

近几十年来,人们已经提出,生活方式的变化显然促进了NAFLD患病率的风险。然而,肝脂肪含量在等效肥胖的个体中有很大的不同,表明遗传因素有助于NAFLD的发展。张博士的实验室正在研究突变影响的20多个基因甘油三酸酯没有变化确定NAFLD的新机制。


进一步探索

最佳实践建议,用于诊断,在精益个人中管理NAFLD

更多信息:Zhao Zhang等人,免疫相关GTPase GM4951的丧失导致无酒精性脂肪肝病而没有肥胖,自然通讯(2022)。doi:10.1038/s41467-022-31812-4
期刊信息: 自然通讯

引用:遗传学家确定非酒精性脂肪肝病没有肥胖症的新机制(2022年9月9日),于2022年9月11日从//www.pyrotek-europe.com/news/news/2022-09-geneticists-mechanists-mechanists-mechanist--nonalchoilcoil.htty-liver.html.html.html
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