HSD3B1基因研究显示基因型与子宫内膜癌相关

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图片来源:Pixabay/CC0公共领域

根据克利夫兰诊所勒纳研究所的一项新发现,HSD3B1基因可能拥有预测和治疗子宫内膜癌的线索。

研究人员发现,某种HSD3B1基因型在2型糖尿病女性中更为常见的研究结果癌症谱.这些患者的生存率低于1型子宫内膜癌患者,这可能是由于2型患者的细胞对激素的依赖性更低。

研究结果是解开HSD3B1基因型在激素驱动型癌症中所起作用的最新一步,此前的研究揭示了HSD3B1基因型与乳腺癌和前列腺癌的关联。这项工作部分由克利夫兰诊所(Cleveland Clinic)的研究人员和内科科学家领导,并在今天继续进行转化研究和临床试验。

HSD3B1研究人员正在为未来治疗和预防生存率较低的癌症亚型奠定基础,该论文的资深作者、勒纳研究所泌尿生殖系统恶性肿瘤研究中心主任Nima Sharifi医学博士说。

尽管子宫内膜癌是女性中最常见的癌症之一,但目前还没有检测或检查来筛查子宫内膜癌。克利夫兰诊所妇科肿瘤科的合著者兼助理工作人员Roberto Vargas医学博士说,这种“缺乏资金和研究”的疾病的发病率在美国正在上升。

瓦格斯博士说:“在过去的30年里,我们并没有改变结果的标准。”“弄清楚这个基因和子宫内膜癌之间的相互作用可以为更有效地筛查和治疗铺平道路。”

HSD3B1是一种通过产生将肾上腺激素前体转化为雄激素和雌激素的酶来调节雄激素和雌激素的基因。HSD3B1的基因型要么是肾上腺允许型,放大了这一过程,要么是肾上腺限制型,限制了这一过程。

沙里菲博士将HSD3B1在肾上腺通路中的作用比作大坝如何控制水。打开闸门会释放出一股水流,但当大坝关闭时,水流就会被抑制住。

之前的研究确定了HSD3B1基因是如何工作的,并与激素相关的癌症有关,首先是去势抵抗性前列腺癌。当病人接受化学或手术阉割来治疗前列腺癌时,这个过程会中断身体产生雄激素的一条途径。

沙里菲博士说,当身体停止通过性器官产生雄激素或雌激素时,身体仍然可以通过肾上腺通道产生这些激素。

当肿瘤对雄激素产生反应时,阉割是为了阻止雄激素的产生。当肾上腺通路开始产生雄激素时,就会导致复发。先前的研究将肾上腺允许型HSD3B1与较差的预后联系起来跨越多个队列。

沙里菲博士说,HSD3B1可以作为乳腺癌和子宫内膜癌亚型的生物标志物,因为卵巢在绝经后停止产生雌激素。然后肾上腺通路就会开始产生这些激素。子宫内膜癌患者中位年龄为60岁,主要症状为绝经后不规则出血。

最近的研究调查了HSD3B1基因型与绝经后乳腺癌和子宫内膜癌亚型之间的潜在联系,在这些亚型中,癌症会对雌激素产生反应。

先前的研究表明ER+癌症HSD3B1肾上腺允许基因型。Sharifi博士的研究团队通过分析TCGA数据,进一步证明了相反的HSD3B1基因型、肾上腺限制性基因型和ER-乳腺癌的特定亚型之间的关联。

在子宫内膜癌中,浆液型ER表达较少,预后较差。根据这项研究,肾上腺限制性HSD3B1基因型更常与浆液型子宫内膜癌相关。此外,在英国生物库数据分析中,肾上腺限制性基因型被证明与子宫内膜癌患者的较差预后相关。

Jeff McManus博士是该研究的第一作者,也是癌症生物系的一名研究助理,他说研究人员现在需要在更大的队列中验证结果。这将包括研究HSD3B1与不同癌症亚型生存率的关系。

正在进行的HSD3B1合作包括进一步研究HSD3B1与乳腺癌和子宫内膜癌的关系,以及调查HSD3B1如何与放疗反应相关。临床试验在克利夫兰诊所举行,将测试具有特定HSD3B1基因型的人对治疗的反应。

作者指出,黑人女性更有可能遗传肾上腺限制性HSD3B1基因,而且某些乳腺癌和子宫内膜癌亚型的结果更糟糕——这两种亚型在黑人女性中更常见。美国国家癌症研究所(National cancer Institute)今年5月发布的一项研究显示,黑人女性死于子宫癌的可能性是其他族裔的两倍。

Vargas说:“逐渐消除这种结果上的差异并试图理解基因基础对于减少(或消除)现有的差异至关重要。”


进一步探索

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更多信息:肾上腺限制性HSD3B1遗传与子宫内膜和乳腺癌激素独立亚型的关系,癌症谱(2022)。DOI: 10.1093 / jncics / pkac061
所提供的克利夫兰诊所
引用: HSD3B1基因研究显示基因型与子宫内膜癌之间的关联(2022年,9月12日),检索自2022年9月18日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-09-hsd3b1-gene-association-genotype-endometrial.html
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