人类细胞如何成为寨卡病毒工厂
寨卡病毒有一招妙计。一旦进入人体，病毒喜欢直奔树突细胞，我们依赖树突细胞来发动有效的免疫反应。
“树突状细胞是先天免疫系统的主要细胞，”拉霍亚免疫研究所教授Sujan Shresta博士说，他是LJI传染病和疫苗研究中心的成员。“这种病毒是如何如此聪明，能够在通常会对抗感染的细胞中建立感染?”
现在，Shresta和他在LJI和加州大学圣地亚哥分校的同事们发现，寨卡病毒实际上迫使树突细胞停止发挥免疫细胞的作用。利用寨卡病毒感染的新模型，LJI团队证明寨卡病毒反而使树突细胞大量繁殖脂质分子病毒用它来复制自己。
Shresta说:“树突细胞尽其所能帮助病毒。”
的自然通讯这项研究是Shresta实验室指导设计针对黄病毒家族许多成员(包括寨卡病毒、登革热病毒和日本脑炎病毒(JEV))的新抗病毒疗法工作的重要一步。
“了解病毒如何与人类细胞相互作用，对于了解未来如何治疗或预防感染至关重要，”加州大学圣地亚哥分校教授、医学博士亚伦·卡林(Aaron Carlin)说，他曾是Shresta实验室的实习生，也是这项新研究的联合负责人。
Emilie Branche博士是LJI的前博士后研究员，她领导开发了一个模型，以更好地了解寨卡病毒和登革热病毒是如何靶向树突细胞的。她和人类一起工作免疫细胞叫做单核细胞，她促使它们分化成树突细胞。
布兰奇分析了基因表达在寨卡病毒或登革热感染期间，这些树突细胞发生了移位。然后，她将基因表达的变化与她遭受“模拟感染”的细胞变化进行了比较。这种比较准确地揭示了寨卡病毒是如何成功接管细胞的。
研究人员发现寨卡病毒操纵控制基因脂质代谢在树突细胞中。病毒来了细胞蛋白质叫做SREBP，它会迫使脂质(脂肪分子)产生超速。这些脂质成为组装新的寨卡病毒副本的基石，这些副本意味着在体内传播，进一步推动感染。
Branche说:“我们发现，寨卡病毒，而不是登革热，通过调节细胞代谢来增加其复制。”
研究小组随后调查了寨卡病毒是否会将其他细胞转化为脂质工厂。尽管寨卡病毒也以神经元前体细胞为目标，但研究人员表明寨卡病毒并不操纵这些细胞中的脂质代谢基因。Shresta惊讶地发现这些变化只发生在树突细胞她惊讶地发现，是寨卡病毒改变了脂质生成，而不是登革热。
“这些病毒太疯狂了，”Shresta说。“这些病毒如何操纵宿主细胞反应是非常重要的病毒-特异性和非常细胞类型特异性。”
下一步是开发抗病毒药物，阻止寨卡病毒利用脂质代谢基因。这项新的研究表明，在治疗上沉默SREBP可能是有希望的。
如何应对寨卡病毒的表亲登革热?由于这些病毒关系密切，在很多地方重叠，Shresta设想SREBP抑制剂只是抑制剂“鸡尾酒”中的一种成分，可以治疗许多不同的黄病毒感染。
她说:“我们对这些病毒了解得越多，我们就越接近‘泛黄病毒’抑制剂。”
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