研究人员发现了帮助杀死膀胱癌肿瘤的免疫细胞
西奈山的研究人员在膀胱癌细胞抵御免疫系统攻击的机制方面有两个重要发现。这项研究发表在癌症细胞该研究将为患有这类肿瘤的患者带来一种新的治疗选择。
晚期膀胱癌具有侵袭性，患者预后一般较差。几个免疫抑制剂检查站已经被食品和药物管理局批准用于膀胱癌，但它们只在大约20%的患者中保持良好反应。
当人们患上癌症时，一种被称为“自然杀伤细胞”的免疫细胞会开始行动，试图杀死肿瘤细胞。然而，肿瘤细胞通常能够抵御来自肿瘤的攻击自然杀伤细胞．西奈山医院的研究人员报告说，他们已经发现了CD8 T细胞的一个子集，它通过利用传统上归因于自然杀手细胞的先天属性来适应逃避肿瘤的策略，提供了一种减少肿瘤的策略肿瘤细胞击退它们的能力。
为了制造更多的杀伤细胞，研究人员表明，他们可以诱导CD8+ T细胞在其表面表达一种被称为NKG2A的分子，使它们的行为更像自然杀伤细胞。这项研究表明，NKG2A与提高生存率和对一种称为PD-L1检查点封锁的抗癌免疫疗法的反应性相关。
第二个发现是关于癌症细胞“抵抗PD-L1检查点封锁治疗的能力。研究人员注意到，肿瘤可以保持一种叫做HLA-E的蛋白质在其表面的表达，这种蛋白质可以抵抗T细胞，因为HLA-E结合到NKG2A分子上，使T细胞失去抵抗的能力。研究人员说，一种专门针对HLA-E/NKG2A轴的免疫疗法可能是治疗这些患者癌症的有效方法。
“这些发现表明，对于具有高水平HLA-E和NKG2A阳性CD8+ T细胞的膀胱癌肿瘤患者，阻断NKG2A和PD-L1的抗体可能是一种更有效的治疗策略，”该研究的首席和共同通讯作者Amir Horowitz博士说，他是西奈山Tisch癌症研究所的肿瘤学助理教授，也是西奈山伊卡恩医学院精确免疫研究所的成员。“这些发现为未来的临床试验提供了一个框架，将阻断NKG2A的治疗与这些肿瘤的其他免疫疗法结合起来。”
“免疫检查点封锁是一种领先的癌症免疫治疗类型，它以PD1-PDL1途径为靶点，以重新激活‘耗尽的’CD8+ T细胞来对抗肿瘤，”共同通讯作者Nina Bhardwaj说，她是医学博士，免疫治疗主任，癌症免疫项目的联合主任，西奈山Tisch癌症研究所的医学(血液学和医学肿瘤学)教授。“在这篇论文中，我们展示了膀胱患者对PD-L1阻断的反应癌症受到最近在其他癌症中发现的另一种免疫检查点轴的影响:NKG2A-HLA-E。”
为了进行这项研究，研究人员对肿瘤和血液进行了分析膀胱癌在手术切除患者后立即研究所有标本，以确保他们能够捕获活的免疫细胞并检查其功能。该研究整合了几项前沿的单细胞技术，并通过癌症基因组图谱(TCGA)和抗pdl1免疫疗法atezolumab的ImVigor210试验利用了公开可用的数据集。
几家合作者为这项研究做出了贡献，包括哥伦比亚大学、卡罗林斯卡研究所、美国国立卫生研究院弗雷德里克国家癌症研究实验室、麻省总医院拉根研究所、麻省理工学院、哈佛大学、热那亚大学、洛桑大学、奥斯陆大学、Sema4、基因泰克和阿斯特捷利康。这项工作得到了美国国防部、帕克癌症免疫治疗研究所、国家癌症研究所和国家过敏和传染病研究所的资助。
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