为抗癌而设计的免疫细胞可以“ on”或“关闭”
有助于保护我们免受疾病的数十亿个免疫细胞会做出令人惊奇的事情，但有时需要提高一点。几十年来，科学家一直在努力弄清方法来设计生命免疫细胞以更好地对抗侵略性疾病，例如癌症。
在抗癌斗争中，一个相对较大的进步是CAR T细胞疗法，该治疗涉及修饰免疫细胞称为T细胞，感染感染的微观动力室。科学家们已经找到了一种从人的血液中去除T细胞的方法，插入一种称为受体的特殊基因，该基因结合到癌细胞并将工程的T细胞转移回患者。这种受体 - A嵌合抗原受体或汽车 - 量身定制的，以匹配被靶向的特定癌症，并且被发现可有效治疗某些类型的癌症，尤其是白血病。一旦Car-T细胞重新进入血液，它们就会开始复制并开始战斗。
波士顿大学工程学院生物医学工程学副教授威尔逊·王（Wilson Wong）说：“这是非常令人兴奋的技术。”他说，但是安全性的问题可能会使治疗变得极为危险。
有时，CAR-T细胞过度刺激了免疫系统，这触发了一种称为细胞因子的物质的释放。这可能会导致可能致命的炎症疾病，称为细胞因子释放综合征。其他严重的并发症可能包括神经系统困难，或者体内的其他器官被错误地针对免疫细胞。
为了使这种开创性的疗法对患者的风险降低，Wong和一群研究人员正在努力为CAR-T细胞设计中建立安全转换。在新论文中癌细胞，研究人员揭示了一种可以打开或关闭的新型CAR-T细胞，从而可以在发生严重副作用之前阻止细胞激活。
他们的新系统称为Viper Car-T细胞。Viper（代表多功能蛋白酶可调节）的毒蛇经过设计，因此可以通过给患者一个来控制它们抗病毒药这破坏了细胞的活动，从而减少了传统汽车所带来的安全问题。
Wong说：“我们认为这是下一代这种疗法。”
在所有CAR-T细胞中，一部分受体都会从细胞膜中伸出，而部分则在细胞内。粘在膜外的部分与癌症抗原结合，然后激活T细胞并破坏癌细胞。Viper Car-T细胞在受体旁边插入了一个特殊的蛋白质链。研究人员创建了两个不同的系统 - 一个系统在将Viper汽车转移回患者时已打开，另一个已关闭。这两个系统的工作方式略有不同，但是服用FDA批准的药物的患者可以关闭或启用，该药物通常用于治疗乙型肝炎。
该研究的主要作者兼Wong's Lab和Khalil Lab的博士后研究员Huishan Li说：“这是本研究中最令人兴奋的部分，抗病毒药已经获得了FDA的批准。”当给药时，该药物分子与插入的蛋白质链相互作用，在细胞中启动一系列反应以使其脱离或激活，具体取决于使用哪个系统。
研究小组包括生物医学工程助理教授John T. NGO和生物医学工程副教授兼生物设计中心副主任Ahmad S. Khalil。科学家们制作了其他由药物控制的CAR-T细胞系统，但这是第一个具有两种操作模式的CAR-T细胞系统。Wong说，这两种模式可以使医生更积极地瞄准癌症，因为如有必要，可以拨打治疗。或者，如果存在任何不确定性，医生可以逐步转动Viper Car-T细胞。
目前，这项工作是在细胞培养物和小鼠中完成的。为了进一步测试他们的方法，研究团队将其结果与其他类似研究进行了比较，发现Viper Car-T细胞优于其他系统。他们还在同一T细胞中使用了毒蛇与其他类型的汽车一起使用 - 融合了T细胞，由两个不同的抗癌受体设计。Wong说，这有可能使工程的T细胞一次靶向两个不同的癌症标志物，为进一步的进步打开了大门癌症基因治疗。
Wong说：“我们不仅拥有安全控制，而且还可以同时拥有多个版本。”在实验室中完善了这项技术之后，该团队的长期目标是将技术在临床环境中带给人类。
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