免疫疗法减少小鼠的肺和肝纤维化
慢性疾病通常导致纤维化,其中器官组织患有过度疤痕。苏黎世大学的研究人员现在已经开发了一种免疫疗法,该疗法专门针对原因(激活的成纤维细胞),同时使正常结缔组织细胞不受伤害。如果发现这种方法在人类中起作用,则可能导致有效的纤维化治疗方法。
纤维化是结缔组织的病理增殖,破坏了器官组织。这是几乎每种慢性损害的最终结果。尽管肝脏,肺,心脏和肾脏最常受到影响,但几乎每种类型的组织都可能发生纤维化。
在工业化国家,纤维化最多可占所有死亡率的45%。炎症或血管疾病通常会导致慢性器官损伤。它们激活成纤维细胞,然后开始无法控制地增殖并产生纤维组织的沉积物。这会刺伤器官组织,一点一点地破坏。在受影响器官完全失败之前,受影响器官的功能会明显恶化。
消除活化的成纤维细胞,同时使静息细胞未损坏
由苏黎世大学(UZH)领导的国际研究团队现已制定了一种新战略,以目标方式消除成纤维细胞。“在动物中,我们能够触发免疫反应与疫苗相似,在疫苗接种中,激活的结缔组织细胞被破坏,而静息成纤维细胞则没有受到伤害。”
通过这种方式,研究人员能够减少纤维化在重要的器官(例如肝脏和肺部)中,同时使健康组织不受伤害。
这是先前的纤维化治疗策略以前失败的地方,因为它们还损坏了静息成纤维细胞。然而,对于维持健康组织的结构和功能,静止的成纤维细胞很重要。
因此,研究人员研究了静息和激活结缔组织细胞的表面之间的差异。“我们的计算机辅助分析表明,两个表面蛋白质—ADAM12和GLI1 - 可以通过免疫系统在激活的成纤维细胞上大量存在,而静息细胞上很少。” Stockmann解释说。
这两种蛋白质基因的活性受到慢性组织损伤的刺激,这意味着活化的成纤维细胞以较大量产生所述蛋白质。
然后,研究人员使用了这两个表面结构作为小鼠中的疫苗,以通过细胞毒性T细胞引发免疫反应。这些免疫细胞通常会消除感染病毒或癌细胞。
“通过新开发的免疫疗法,我们能够消除成纤维细胞在小鼠中有效地减少了肝脏和肺部的纤维化,而不会影响健康的器官组织。” Stockmann说。
如果科学家设法成功触发了人类中可比的,有针对性的免疫反应,那么将来可以将基于疫苗的免疫疗法用于治疗器官纤维化患者。
该研究发表在细胞干细胞。