免疫疗法减少小鼠的肺和肝纤维化

免疫疗法减少小鼠的肺和肝纤维化
健康的肺组织包含许多充气肺泡,其中氧气从呼吸空气中吸收到血液中(左)。在纤维化肺组织中,这些组织已被结缔组织生长(右)置换。学分:苏黎世大学克里斯蒂安·斯托克曼

慢性疾病通常导致纤维化,其中器官组织患有过度疤痕。苏黎世大学的研究人员现在已经开发了一种免疫疗法,该疗法专门针对原因(激活的成纤维细胞),同时使正常结缔组织细胞不受伤害。如果发现这种方法在人类中起作用,则可能导致有效的纤维化治疗方法。

纤维化是结缔组织的病理增殖,破坏了。这是几乎每种慢性损害的最终结果。尽管肝脏,肺,心脏和肾脏最常受到影响,但几乎每种类型的组织都可能发生纤维化。

在工业化国家,纤维化最多可占所有死亡率的45%。炎症或血管疾病通常会导致慢性器官损伤。它们激活成纤维细胞,然后开始无法控制地增殖并产生纤维组织的沉积物。这会刺伤器官组织,一点一点地破坏。在受影响器官完全失败之前,受影响器官的功能会明显恶化。

消除活化的成纤维细胞,同时使静息细胞未损坏

由苏黎世大学(UZH)领导的国际研究团队现已制定了一种新战略,以目标方式消除成纤维细胞。“在动物中,我们能够触发与疫苗相似,在疫苗接种中,激活的结缔组织细胞被破坏,而静息成纤维细胞则没有受到伤害。”

通过这种方式,研究人员能够减少在重要的器官(例如肝脏和肺部)中,同时使健康组织不受伤害。

这是先前的纤维化治疗策略以前失败的地方,因为它们还损坏了静息成纤维细胞。然而,对于维持健康组织的结构和功能,静止的成纤维细胞很重要。

因此,研究人员研究了静息和激活结缔组织细胞的表面之间的差异。“我们的计算机辅助分析表明,两个—ADAM12和GLI1 - 可以通过在激活的成纤维细胞上大量存在,而静息细胞上很少。” Stockmann解释说。

这两种蛋白质基因的活性受到慢性组织损伤的刺激,这意味着活化的成纤维细胞以较大量产生所述蛋白质。

然后,研究人员使用了这两个作为小鼠中的疫苗,以通过细胞毒性T细胞引发免疫反应。这些免疫细胞通常会消除感染病毒或癌细胞。

“通过新开发的免疫疗法,我们能够消除在小鼠中有效地减少了肝脏和肺部的纤维化,而不会影响健康的器官组织。” Stockmann说。

如果科学家设法成功触发了人类中可比的,有针对性的免疫反应,那么将来可以将基于疫苗的免疫疗法用于治疗器官纤维化患者。

该研究发表在细胞干细胞


进一步探索

新鉴定的生长因子抑制剂选择性地靶向引起纤维化的细胞

更多信息:Christian Stockmann等人,基于疫苗接种的免疫疗法,以靶向肝脏和肺中的纤维纤维细胞,细胞干细胞(2022)。doi:10.1016/j.stem.2022.08.012
期刊信息: 细胞干细胞

由...提供苏黎世大学
引用:免疫疗法减少小鼠(2022年9月15日)的肺和肝纤维化,于2022年9月19日从//www.pyrotek-europe.com/news/news/2022-09-immunotherapy-lung-lung-liver-fibrosis.html
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