手术前免疫治疗在一半以上的普通皮肤癌患者中诱导完全缓解
在一项由德克萨斯大学MD Anderson癌症中心领导的国际多中心II期临床试验中，63.3%的II - iv期皮肤鳞状细胞癌(CSCC)患者在术前接受免疫治疗后肿瘤几乎或完全消失。研究结果于今天在欧洲医学肿瘤学会(ESMO) 2022年大会上发表，并发表在《柳叶刀》上新英格兰医学杂志．
抗pd1治疗cemiplimab耐受性良好，该研究达到了其主要终点，病理完全缓解率(pCR)为50.6%，这意味着在患者中未发现肿瘤细胞手术．另有12.7%的病人有重大病理反应(MPR)，手术中发现的存活肿瘤不到10%。这些反应经独立中心病理复查证实。
“这些结果代表了迄今为止在任何实体癌症中对新辅助抗pd1单药治疗的最高有效率，可能是我们如何治疗晚期可切除皮肤鳞状细胞癌的实践改变的开始，”该研究的首席研究员和主要作者，头颈外科教授Neil Gross博士说。“随着我们继续长期随访，我很高兴看到这种新的治疗方法如何影响结果，包括生活质量。”
美国每年约有100万人被诊断出CSCC，使其成为最常见的癌症之一。大多数病例很容易由皮肤科医生或初级保健医生治疗，不需要高级护理。然而，大多数cscc发生在头部和颈部(接受强烈阳光照射的区域)，并且在极少数情况下，它们确实生长和猛烈扩散，它们可以影响眼睛、耳朵、鼻子和嘴巴。
目前的护理标准，包括手术切除辐射会使人毁容并导致重要功能的丧失。虽然不是这项研究的终点，但在某些情况下，新辅助(术前)免疫治疗的反应使微创、功能保留手术成为可能。
2018年，美国食品和药物管理局(FDA)批准了cemiplimab用于不适合治疗性手术或放疗的转移性CSCC患者。该药物首次在格罗斯设计和领导的MD安德森的单机构II期研究中用于可手术疾病的新辅助治疗。结果是提出了在2019年ESMO大会上发表，并于临床癌症研究在2021年。该研究中20例患者75%的病理应答率促使这项国际多中心研究(NCT04154943)以确认药物的疗效。
这项单臂研究在美国、澳大利亚和欧洲招募了79例可手术的II-IV期CSCC患者，接受4剂新辅助药cemiplimab，随后进行治疗性手术，并可选择辅助放疗。患者术前进行扫描，但成像反应(6.3%完全缓解)低估了pCR(50.6%)。影像总有效率为68.4%，大部分反应为部分反应。
67例患者(84.8%)为男性，中位年龄为73岁。与CSCC发病率一致的是，87.3%的患者为白人，91.9%的患者的原发癌部位为头颈部。
62名患者接受了所有四种剂量，70名患者接受了手术。在9名未接受手术的患者中，3名患者病情下降，因为影像学显示他们的癌症对免疫治疗有反应，2名患者因随访/不依从性而失去，2名患者病情进展，2名患者发生不良事件。
总体而言，14例患者(17.7%)经历了三级或更高级别的不良事件。任何级别最常见的事件是疲劳(30.4%)、皮疹(13.9%)、腹泻(13.9%)和恶心(13.9%)。4名患者死亡;一例死亡，心力衰竭加重，被认为与治疗有关。抗pd1免疫治疗没有新的安全信号。
研究小组将继续跟踪研究参与者，并在随访完成后报告生存数据和其他结果。在未来，研究人员希望解决手术前的最佳剂量，哪些患者可以安全地避免放疗和/或手术，以及如何预测哪些患者最有可能对免疫治疗产生反应等尚未解决的问题。
格罗斯说:“我认为真正会产生巨大影响的是生活质量。”“如果你能避免辐射或做一个小手术，而你的眼睛、耳朵或鼻子还能保住，这对人们来说是一个巨大的胜利。这就是这种方法的令人兴奋之处:有机会让我们的患者在未来的生活变得更好。”
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