抑制特异性免疫细胞中的代谢调节剂会增加炎症

根据发表在该杂志上的一项研究，治疗性地抑制单核细胞中的一种代谢调节剂出人意料地增加了炎症信号通信生物学．

根据共同资深作者Richard D'Aquila医学博士，Howard Taylor Ricketts医学博士，传染病学部医学教授，以及Harry E. Taylor博士，纽约州立大学北部医科大学微生物学和免疫学助理教授的说法，新发现的机制可以为未来更有效治疗慢性炎症疾病的策略提供信息。

细菌与表面分子叫做脂多糖(LPS)存在于胃肠道中。这些分子可以从细菌当阻止它的正常肠道屏障被破坏时，它就会进入血液。然后这些分子可以激活先天免疫反应并在全身触发炎症信号。单核细胞的这种反应依赖于雷帕霉素(mTOR)的机制靶点，这是一种激酶，可形成两种复合物——mtorc1和mtorc2，调节代谢途径。

先前的研究表明，抑制t细胞中的mTOR会减少对这些刺激的反应，这些刺激会导致促炎产物的产生，如细胞因子，维持其他的激活免疫细胞．这项研究表明，抑制mTOR也可以有效地防止HIV病毒在复制的早期阶段感染t细胞，这表明这种方法可能会减少艾滋病毒感染者的慢性炎症问题，这些患者的mTOR激活水平升高被认为是由于LPS在受损的肠道屏障上的易位。

考虑到这些发现，研究人员假设，当抑制其他免疫细胞(特别是单核细胞)中的mTOR时，炎症也会减少。但令他们惊讶的是，事实并非如此。

泰勒说:“我们以为我们可以用已知的抗炎疗法来抑制mTOR在其他细胞中的活性，但我们看到了完全相反的效果，并了解到mTOR在这些先天免疫细胞中有一些不同的作用。”

通过多组学分析，研究人员发现，在药物上抑制单核细胞中的mTOR实际上增加了几种促炎细胞因子和一种叫做组织因子的蛋白质的产生，这种蛋白质可以增加血液凝结。值得注意的是，mTOR抑制阻止了NAD+的细胞内生成，NAD+是关闭炎症基因启动子转录开关所必需的代谢物。

“通常情况下，当你激活一个单核细胞对于LPS, mTOR基本上会触发NAD+，然后NAD+可以减缓并使短暂升高的炎症产物水平恢复正常。但是如果你抑制mTOR，那反馈回路让一切恢复正常的方法出错了，所以炎症就会继续，变得更糟，”达奎拉说。

这些发现可能有助于指导当前的治疗方法，以更好地治疗艾滋病毒和包括COVID-19在内的其他病毒性疾病患者，已知促炎单核细胞在这些疾病中发挥了致病作用。

“我们知道，严重的COVID-19疾病的另一个主要症状是全身和整个组织的凝血和凝固问题。我们认为，我们的研究结果也可能与未来的研究有一些潜在的联系，以更好地了解SARS-CoV-2感染是如何导致严重疾病的，”泰勒说。

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