新见解的角色不同脑膜层autoimmune-inflammatory疾病
神经免疫学研究所的科学家和多发性硬化症研究哥廷根大学医学中心发现,致病性免疫细胞内部使用,软脑膜的层次,而不是外硬层,侵犯神经系统,引发破坏性炎症。
中涉及的脑膜明显疾病多发性硬化症(MS)的过程。在这个中央的慢性炎症性疾病神经系统、特殊的免疫细胞误了患者的脑组织。脑膜不仅作为网关的自我毁灭的细胞进入大脑,但他们也引发的细胞自我毁灭的攻击的地方,继续它永久。所扮演的角色的不同的层在这一过程中脑膜以前不清楚。
研究所的一个研究小组神经免疫学和多发性硬化症研究哥廷根大学医学中心(UMG),由教授弗兰西斯卡Odoardi博士和教授亚历山大•Flugel博士现在已经能够证明有明显的角色分配女士在脑膜疾病过程。与期望,几乎完全的内部层脑膜毗邻大脑参与自身免疫攻击大脑。外,实际上“immune-friendly”,硬脑膜(硬脑膜),另一方面,几乎被排除在炎症过程。结果是2022年6月30日发表在《华尔街日报》的在线版自然神经科学。
结果的意义和可能的治疗前景
“这些研究结果很重要对于我们的理解如何引发自身免疫过程,”教授说弗朗西斯卡Odoardi博士,高级出版的作者之一。她继续:“致病t细胞的行为在不同的大脑的血管层非常清楚地表明,血管的渗透性不是决定性的t细胞的吸附和迁移。决定性因素是相当合适的粘附分子的存在与T细胞可以附着在血管壁。”
研究结果也提供了新的见解的屏障功能中枢神经系统。根据这个,巨噬细胞的软脑膜似乎非常有效的确保大脑蛋白质或其片段被吸收并在本地“处置”。他们不进入硬脑膜,不到达淋巴结通过他们的淋巴管。
“大脑蛋白质的分布严格限制立即大脑和相邻的脑膜,至少在健康的状态。软脑膜显然作为一种过滤器限制释放大脑蛋白质的传播,“Odoardi教授解释道。这使得大脑更少的“可见”免疫系统通常,从而更好的保护对抗自体免疫反应。
“在疾病的情况下,软脑膜和邻近脑组织也主要受自身免疫性炎症的影响,”教授Flugel博士补充道,其他出版物的资深作者。“治疗努力抑制自身免疫性炎症应该特别针对软脑膜和脑组织。硬脑膜和淋巴管,另一方面,不应认为是优先目标。”
脑膜,由几层,保护大脑免受有害影响。他们提供机械支持敏感的大脑组织,使它能够抵抗病原体。脑组织本身实际上是由一个专门的血脑屏障和密封保护细胞的免疫防御系统。病原体可以被截取和有效打击脑组织直接在边境。
免疫细胞,另一方面,可以迁移到脑膜,但脑膜也可以成为一个网关不请自来的客人。危险,自我毁灭的免疫细胞,如多发性硬化症,可以穿透大脑组织通过脑膜和引起严重的不可挽回的损害。然而,它仍然是未知的,完全致病细胞进入脑膜以及他们如何触发自我毁灭的炎性疾病(自身免疫性疾病)多发性硬化症。
哥廷根大学医学中心的科学家们已经发现了这些问题的答案:他们发现多发性硬化疾病过程中,大量的免疫细胞穿透软脑膜。硬脑膜外炎症过程中几乎没有作用。科学家们发现,这主要是由于两个软脑膜的特点:自我毁灭的免疫细胞粘附在软脑膜血管比在硬脑膜。因此,细胞可以更容易迁移的邻近脑组织的血液和渗透。此外,致病的免疫细胞只接收的信号的软脑膜,煽动他们大脑启动自我毁灭攻击。
免疫脑膜从根本上不同的属性
这项研究的结果出乎意料。乍一看,结构和性质不同的脑膜会导致人们期望相反的软、硬脑膜的参与。与软脑膜、硬脑膜(硬脑膜)可以被视为“immune-friendly”:硬脑膜血管的窗户;他们让细胞和可溶性成分的血液更容易通过。一个特殊的血管系统,所谓的淋巴管,也作为排水。组织水和废物过剩从而可以从组织排水到邻近的淋巴结。专门吞噬细胞控制废物,立即发出警报,如果一个潜在的有害物质排到淋巴结。淋巴管被免疫细胞用作道路从组织到自然,淋巴结。从免疫学的角度来看,硬脑膜可能因此函数作为一种免疫中心过程在大脑中。
“免疫细胞应该能够迁移通过有孔的血管没有任何问题。组织水和可溶性组件可以从淋巴结位于颈部区域排水和控制。最后,迁移到硬脑膜的免疫细胞也可以循环回淋巴结通过淋巴管他们已经完成了他们的控制轮之后,“阿里安娜Merlini博士,这项研究的第一作者。
大脑血管的软膜,另一方面,是密封的海豹,类似于大脑的组织。由于缺乏淋巴血管系统,免疫系统没有连接到淋巴结。
致病T细胞喜欢软脑膜
为什么硬脑膜的免疫电路描述显然不是函数在自身免疫过程中大脑的?研究小组从哥廷根发现特殊规则自身免疫性炎症在大脑中。这些都是由致病免疫细胞的性质决定的,所谓的T细胞反应。
“令人惊讶的是,这些细胞不东方自己离开时血管的渗透性。相反,他们寻找合适的船舶停靠站点,”Odoardi教授说。特殊的蛋白质,所谓的粘附分子,作为“护柱”t细胞。他们使t细胞能够坚持,然后通过血管。研究人员发现,这些粘附分子被发现明显更频繁地在软脑膜血管比硬脑膜。
哥廷根的研究人员发现的另一个原因,为什么自我毁灭的T细胞避免了硬脑膜。通过血管后,t细胞的组织必须接受当地吞噬细胞为了成为活跃的指示。“这些指令是由特殊的天线的巨噬细胞碎片的t细胞和部分消化蛋白质,吃“Flugel教授说。
这是什么意思的自身免疫的大脑?自我毁灭的t细胞识别蛋白质片段脑组织的天线上当地的巨噬细胞。然后激活,即他们投入一种兴奋的状态,分泌炎性信使物质,从而引发自身免疫性炎症。如果缺少这些指令,t细胞不激活,没有进一步免疫细胞所吸引,没有炎症反应的发展。
研究人员发现,T细胞反应只接收这些惊人的指令从软脑膜的吞噬细胞。硬脑膜也有大量的巨噬细胞,但这些细胞无法激发反应T细胞。
“很明显,因此,吞噬细胞的硬脑膜没有获得的蛋白质大脑组织,”Odoardi教授总结道。实验研究人员能够证明这一点:如果这样的蛋白质提供人工脑膜的吞噬细胞,然后他们可以激活t细胞和炎症发展脑膜。
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