胰岛素处理不足会导致肥胖

胰岛素处理不足会导致超重
诱导的全身PC1/3缺失导致明显的暴饮暴食性肥胖。一个归一化Pcsk1敲除诱导4周后,从12周龄小鼠分离出的下丘脑和胰岛的表达。B敲除诱导5周后14周龄小鼠下丘脑PC1/3蛋白表达。注:55kda的信号与PC1/3无关,已知在这批抗体中出现。C8周龄诱导前(7 - 8周龄)和诱导后(10-11周龄)的食物摄入量。每个点代表一个有2-3只老鼠的笼子的平均值。D体重的发展。E注射后循环葡萄糖浓度2 g kg−1诱导4周后12周龄血糖。表示p价值与比较有关Pcsk1 fl / flvsPcsk1 fl / fl 哥伦比亚大学creERT2F诱导4周后从12周大小鼠胰岛中分离出来,通过western blotting评估胰岛的胰岛素原加工。开放广场:Pcsk1 fl / wt打开圆:Pcsk1 fl / fl红色方块:Pcsk1 fl / wt 哥伦比亚大学creERT2红色的三角形:Pcsk1 fl / fl 哥伦比亚大学creERT2.数据以平均值±SEM表示。一个而且C用双面曼-惠特尼分析U测试和D而且E通过混合效应分析和Holm-Sidak多重比较事后检验。信贷:自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 32509 - 4

肥胖会增加糖代谢失衡的风险,甚至会增加患糖尿病的风险。巴塞尔大学(University of Basel)的一个研究小组现在表明,反过来也是正确的:体内胰岛素分泌不足会导致肥胖。

营养不良、运动太少和体重超标——生活方式会影响患糖尿病等代谢性疾病的风险。但是,巴塞尔大学生物医学系和巴塞尔大学医院的Daniel Zeman-Meier博士领导的一个研究小组报告称,这种关系也可以反过来起作用。如果就像2型糖尿病早期的情况一样,这可能导致肥胖。研究人员在杂志上报告了他们的发现自然通讯

该研究团队专注于蛋白酶PC1/3,这是一种体内的关键酶,可以将各种非活性的激素前体转化为最终的活性形式。如果这种酶在人体内不能正常工作,结果可能是严重的内分泌紊乱。其后果包括无法控制的饥饿感和严重的肥胖。

“到目前为止,人们一直认为这种调节失调是由饱腹激素缺乏激活引起的,”该研究的负责人泽曼-迈耶博士解释说。“但当我们关闭老鼠大脑中的PC1/3时,动物的体重没有显著变化。”研究人员由此得出结论,一定是大脑功能障碍以外的其他原因造成的。

不正确的胰岛素激活会导致饥饿和肥胖

在下一步,他们测试了肥胖是否可能是由其他激素的不正确激活引起的。PC1/3激活等等。胰岛素在调节血糖和脂肪代谢中起着关键作用。泽曼-迈耶博士说:“研究胰岛素产生作为肥胖原因的作用是显而易见的。”

研究人员特意关闭了小鼠胰腺中产生胰岛素的β细胞的PC1/3。这些动物摄入了明显更多的卡路里,很快就变得肥胖和糖尿病。

“这些结果也很有趣,因为糖尿病前期患者胰腺中的PC1/3减少了,”研究小组负责人、该研究的最终作者马克·多纳特教授说。这表明不正确的胰岛素激活不仅可能是结果,而且可能是肥胖的原因之一。

但PC1/3在健康个体的体重调节中也很重要,多纳特说。研究人员能够证明,PC1/3基因在胰腺中的表达与体重呈负相关-这意味着足够的PC1/3促进健康

这一发现是胰岛素产生的缺陷是肥胖的诱因开辟了新的治疗方法。例如,可以想象的是,药物可以用来减少不成熟胰岛素前体的产生,创造一个对抗肥胖和糖尿病的新工具。


进一步探索

仅仅是看到食物就会引发大脑的炎症反应

更多信息:Daniel T. Meier等人,由于胰岛素原处理受损,激素转化酶1/3缺乏导致肥胖,自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 32509 - 4
期刊信息: 自然通讯

所提供的巴塞尔大学
引用:胰岛素处理不足导致肥胖(2022年,9月1日)从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-09-insufficient-insulin-obesity.html检索到2022年9月1日
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