国际团队发现SARS-CoV-2疫苗接种后心肌炎发展的潜在机制

由Lorenz Thurner博士和Jochen Pfeifer博士(德国Homburg/Saar大学医院)以及Christoph Kessel博士(德国大学儿童医院，Münster)和Karin Klingel教授(德国大学医院，Tübingen)组成的一个多学科的国际团队提供了在SARS-CoV-2疫苗接种后心肌炎背景下的新观察，确定了针对IL-1Ra的自身抗体在病理生理学中的潜在作用。

心肌炎是针对SARS-CoV-2的mRNA疫苗接种的一种非常罕见的副作用，尤其是在男性青少年和年轻男性中，最近以色列的一项研究描述了这一副作用。它通常发生在mRNA接种后的近时间背景下，与经典的病毒性和非感染性心肌炎相比，其病程往往较轻。

在目前的研究中，血液样本源自male和女性患者(年龄14至79岁)进行了分析，其中大多数人还进行了心肌活检。特别是，在经组织学证实患有心肌炎的男性青少年和年轻男性中，检测到针对一种叫做白细胞介素-1受体拮抗剂的关键内源性抗炎剂的自身抗体。

白细胞介素-1 (IL-1)是一种重要的信号分子，参与警报和动员免疫系统在感染。然而，如果IL-1的释放时间过长或水平过高，炎症反应可能会失控。

“特别是在心包、心肌和血管炎症方面，我们已经知道IL-1的核心重要性。然而，我们的免疫系统通常可以自己冷却炎症反应，特别是像IL-1这样的高效信号分子有天然的对应物，如果必要的话，可以减缓过度的炎症反应，”免疫学家Christoph Kessel博士解释说，他是Münster大学医院(UKM)儿科风湿病和免疫学转化炎症研究中心的负责人。

白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1- ra)就是这样一种天然拮抗剂，它可以阻断IL-1在细胞表面的停靠位点，从而关闭信号通路。

“然而，在心肌炎患者中，我们发现了一种非典型形式的IL-1-Ra，它以额外的磷酸化形式进行了特定的化学修饰。免疫系统将其解释为一种未知的、潜在的有害结构，因此开始产生针对它的抗体。然后，它们会耗尽并中和作为炎症主要抑制剂的IL-1Ra，从而为不受限制的IL-1信号传导铺平道路，”医学博士Lorenz Thurner说，他是位于霍堡的萨尔大学医院(UKS)内科第一临床José Carreras中心的一个研究小组的负责人，该小组专注于癌症或自身免疫疾病中的错误定向免疫反应。

Thurner继续说:“在接种SARS-CoV-2疫苗后出现的非常罕见的心肌炎病例的初步观察是出于巧合，并与我们之前在misc和COVID-19重症和危重期中发现这种自身抗体的研究有关。”

无论如何，必须强调的是，新冠病毒疫苗预防了无数严重疾病，挽救了数百万人的生命。我们坚信，信使rna疫苗的好处，以及由此产生的对严重的SARS-CoV-2感染和严重并发症的保护，远远超过了轻度心肌炎的风险，而轻度心肌炎可能是由我们所描述的非常罕见的整体IL-1Ra自身抗体引起的，”大学医院心脏病理学和传染病病理学主任Karin Klingel医学博士说。

萨尔大学医院(UKS)儿科心脏病科的Jochen Pfeifer医学博士说:“总的来说，这个研究项目只能通过高度跨学科的团队努力来实现，这使得参与该项目既令人兴奋又成功。”

来自德国、以色列和奥地利的许多其他心脏病学家和儿科心脏病学家、内科医生和儿科医生以及其他科学家(包括来自英国病毒学部门)对这项工作做出了贡献。

综上所述，本研究具有特别重要的意义，因为它有助于更好地理解SARS-CoV-2 mRNA疫苗接种的一种非常罕见的伴随物的潜在潜在机制。然而，尽管在知识方面取得了巨大的进步，但仍有许多问题没有得到解答，该团队目前正致力于解决这些问题。

这项研究发表在新英格兰医学杂志．