新的研究表明氯胺酮可能是治疗儿童ADNP综合征的有效方法
一项小型但独特的研究结果，由西奈山西维尔自闭症研究和治疗中心的研究人员领导，并在网上发表人类遗传学与基因组学进展，表明低剂量氯胺酮通常是安全的，耐受性良好，对治疗诊断为ADNP综合征(也称为Helsmoortel-VanDerAa综合征)的儿童的临床症状是有效的，这是一种罕见的神经发育障碍，由活动依赖性神经保护蛋白(ADNP)基因突变引起。
ADNP基因影响大脑的形成、发育和功能，它产生的蛋白质有助于控制其他基因的表达。ADNP突变是自闭症最常见的单基因原因之一。氯胺酮于1970年在美国被批准用于麻醉和疼痛管理，最近又被用于治疗抑郁症。动物模型研究表明，低剂量克他命可能具有神经保护作用并增加ADNP基因的表达。
西维尔自闭症中心临床主任Alexander Kolevzon医学博士说:“我们对临床前证据很感兴趣，这些证据表明低剂量氯胺酮可能会增加ADNP蛋白的水平，并弥补ADNP综合征中它的损失，所以我们设计了这项研究来评估低剂量氯胺酮在该综合征儿童中的安全性、耐受性和行为结果。”“我们还试图探索使用电生理生物标志物和计算机眼动追踪来评估治疗敏感性的可行性。”
为了评估氯胺酮的效果，西奈山研究小组采用单剂量(0.5mg/kg)，开放标签设计，静脉注射氯胺酮超过40分钟。10名6 - 12岁的ADNP综合征患儿被纳入研究。他们发现氯胺酮的耐受性良好，没有严重的不良事件。最常见的不良事件是兴高采烈/傻气(50%)、疲劳(40%)和攻击性增加(40%)。
使用家长报告工具评估治疗效果，氯胺酮与广泛领域的改善有关，包括社会行为注意缺陷和多动，限制性和重复性行为，以及感官敏感性，给药一周后。
临床医生评级评估的结果显示，基于临床整体印象改善量表(Clinical Global Impression-Improvement scale)的改善有所改善。临床医生常用该量表来评估患者的病情相对于干预开始时的基线状态改善或恶化了多少。重要的是，临床医生和护理人员评估的结果基本一致。研究结果还强调了利用计算机眼动追踪和听觉稳态反应的电生理测量来评估社会注意力早期变化的潜力。
“我们对这些发现感到鼓舞，这些发现为氯胺酮帮助减少这种毁灭性综合征的负面影响提供了初步支持，”Kolevzon博士说。“在氯胺酮被临床使用之前，未来的研究需要使用安慰剂控制设计，并在更长的时间内和更大的参与者群体中研究重复给药的影响，但我们的研究是这一过程中有希望的第一步。”
正在进行的研究正在使用RNA测序来测量ADNP表达和其他基因的变化，以及DNA甲基化分析，这在以前被描述为与ADNP综合征相关。DNA甲基化可以调节和抑制基因的表达，对胚胎发育至关重要。罕见和极端DNA甲基化水平的增加与神经发育障碍和先天性异常有关。
