研究确定了T细胞“教育”中的关键参与者
范德比尔特的研究人员已经确定了一种蛋白质,这是胸腺中未成熟T细胞“教育”的关键。这些发现,在实验医学杂志,可以为治疗策略提供信息,以增强胸腺功能,例如在衰老,放射治疗或化学疗法中恢复或减少T细胞输出的其他疾病。
T细胞在免疫反应。Luc Van Kaer博士说:“我们认为T细胞是免疫系统中最重要的细胞,因为它们杀死了受感染的细胞并告诉其他细胞,包括产生抗体的B细胞,该怎么做。”伊丽莎白和约翰·夏皮罗病理学,微生物学和免疫学教授。
为了扮演其许多角色,T细胞必须识别并应对存在的所有病原体以及对尚不存在的病原体的作用。但是,T细胞需要避免对非道理的反应,例如食物蛋白和驻留在我们体内的“友好”细菌,最重要的是,它们不得对我们自己的健康细胞反应。
那是胸腺进来的地方。它是位于胸骨后面胸部上部的免疫系统的器官自己。
胸腺中的上皮细胞切碎自己的蛋白质并将其呈现在细胞表面与MHC(主要组织相容性复合物)蛋白结合使用。未成熟的T细胞适当地反应 - 它们的T细胞受体功能性,但对自蛋白的反应并不是从胸腺学院毕业。
在研究生卢克·波斯图克(Luke Postoak)领导的当前研究中,研究人员探索了蛋白质VPS34在胸腺T细胞教育中的作用。VPS34是一种参与细胞内的脂质激酶蛋白质贩运和自噬,这是一种“自食”过程,可降解并回收细胞成分。
研究人员在胸腺中专门删除了VPS34基因上皮细胞在小鼠中,发现胸腺比平时更快地退化。在正常的人类发育中,胸腺功能在青春期周围达到峰值,然后随着年龄的增长而下降。
Postoak说。
研究人员还发现,这些小鼠没有产生正常水平的CD4“助手” T细胞。研究结果表明,VPS34对于CD4 T细胞的成熟至关重要,而不是CD8 T细胞的成熟。
CD4 T细胞由HIV靶向。Van Kaer指出,即使成功治疗HIV感染并抑制了病毒,HIV患者也减少了CD4 T细胞的数量。
Van Kaer说:“我们的发现可能有助于开发方法,使您在CD4 T细胞有缺陷的情况下恢复胸腺,就像在HIV感染中一样。”
靶向VPS34的胸腺功能下降也可以改善。
Postoak说:“如果有一种方法可以在胸腺上皮细胞中特别增加该酶的活性,那么这可能会在后期延长胸腺功能,并使我们能够产生更高水平的T细胞。”
这些发现将VPS34添加到一小部分分子中,这些分子被认为对胸腺教育过程至关重要。
“这个过程在胸腺对于T细胞识别外国抗原的后期能力至关重要,这一直是一个使科学家着迷的谜团。”范凯尔说。“确定该教育过程的分子机制对于理解免疫力的特殊性很重要系统以及了解如何避免自身免疫性疾病的发展。”
进一步探索