研究发现驱动类风湿关节炎损伤的关键蛋白质
科学家们发现了一种被称为硫酸酯酶-2的蛋白质，它在类风湿性关节炎造成的损伤中起着关键作用。类风湿关节炎是一种免疫系统攻击人体自身关节组织的慢性疾病，估计有150万美国人患有类风湿关节炎。
发表在杂志上细胞与分子免疫学“，这一发现为类风湿炎症的分子过程提供了新的线索关节炎．有一天，它还可能改善目前尚无治愈方法的这种疾病的治疗方法。
华盛顿州立大学药剂学和药学科学学院教授、资深作者萨拉赫-乌丁·艾哈迈德说:“肿瘤坏死因子-或简称为tnf - - -是驱动类风湿关节炎的主要炎症蛋白之一，是目前许多可用的治疗方法的目标。”“然而，随着时间的推移，患者可能会对这些药物产生耐药性，这意味着它们不再起作用。这就是为什么我们在tnf - α信号中寻找以前未发现的药物靶点，所以基本上它与之相互作用的蛋白质可能发挥作用。”
尽管硫酸酯酶(如硫酸酯酶-2)在不同类型的癌症中所起的作用已被广泛研究，但艾哈迈德说，还没有人研究过它们是如何参与炎症或癌症的自身免疫性疾病比如类风湿关节炎。
研究小组首先用滑膜成纤维细胞探索了这一想法，这种细胞排列在关节上，并保持关节润滑，以确保液体运动。
“在类风湿关节炎中，这些通常处于静止状态的细胞被tnf - α和其他物质激活炎性分子第一作者鲁比·j·西格尔(Ruby J. Siegel)说，她是WSU药学和药学科学学院的博士研究生。“当它们应该死亡的时候，它们并没有死亡，它们以一种几乎类似肿瘤的方式增殖，形成了这种本不应该接近肿瘤大小的巨大滑膜组织，同时激活破坏软骨和骨骼的蛋白质。”
他们使用类风湿性关节炎患者的关节内膜细胞，在用炎性tnf - α刺激所有细胞之前，从一组细胞中去除磺化酶-2。他们发现，缺乏硫酸酶-2的细胞并没有表现出同样的夸张炎症反应转化为肿瘤坏死因子- α细胞。
艾哈迈德说:“观察磺化酶在炎症中的潜在作用是一个有根据的猜测，但一旦我们这样做了，我们就看到了在我们研究的不同组织和样本中磺化酶-2表达增加的非常一致的模式。”“这告诉我们，tnf - α依赖于硫酸氢酶-2来驱动炎症，因为一旦我们去除硫酸氢酶-2,tnf - α的炎症作用就会显著降低。”
经过四年的一系列实验，研究人员的发现为未来的动物实验打开了大门，以测试抑制磺化酶-2缓解类风湿关节炎症状的有效性。有一天，这可能会导致新的联合疗法的发展，与其他炎症蛋白一起，也可以靶向硫酸酶-2，以防止骨质流失、软骨损伤和关节变形。这种疗法可以帮助解决目前可用的缺陷类风湿性关节炎药物，其中很多都有严重的副作用。
西格尔说:“这些药物阻断了你全身的tnf - α，但它确实有重要的免疫功能。”他补充说，服用这类药物的患者更容易感染，长期服用会增加患癌症的风险。她还指出，tnf - α抑制剂并非对所有人都有效，也不推荐用于患有某些其他健康状况的患者。
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