生物标志物数据的里程碑式研究可能使早发性痴呆得到更好的治疗
额颞叶痴呆(FTD)是一种常见的早发性痴呆，其特征是行为、语言障碍，有时还有运动功能障碍。与阿尔茨海默病(AD)不同，研究人员和临床医生一直无法准确预测家族型阿尔茨海默病个体的症状发作。
虽然针对家族型额颞叶痴呆(f-FTD)的治疗方法有了显著的发展，但仍有一个迫切的、未满足的组织需求临床试验由于具有突变的合格参与者很少，而且缺乏对症状前f-FTD突变携带者进行治疗测试的经验，因此需要对这些疗法进行测试。
尽管f-FTD很罕见，但导致这种疾病的基因也与更常见的神经疾病有密切关系，如阿尔茨海默氏症和肌萎缩性侧索硬化症，这表明，确定有效的f-FTD治疗方法可以加快更多治疗方法的开发常见疾病．
使用生物标记物来降低所需的样本量
发表在自然医学2022年9月22日，加州大学旧金山分校的研究人员Adam Staffaroni博士和Adam Boxer博士结合并协调了来自北美和欧洲几乎所有家族性FTD临床研究参与者的临床、神经影像学和流体生物标志物。根据这些数据，他们开发了临床和生物标志物动态模型，以确定生物标志物的时间序列和f-FTD之前的临床变化疾病进展开始了。
通过对1000多名家族性FTD成员的样本(数据来自北美ALLFTD综合研究和欧洲GENFI研究)，他们发现在症状出现前数年就可测量到脑萎缩和血浆NfL升高，这为在临床试验中使用这些生物标志物铺平了道路，这些治疗方法可以预防或延迟f-FTD症状。
“这些模型为开发新的生物标志物和临床终点提供了路线图，这可能会提高在疾病症状前阶段检测治疗效果的能力，”加州大学旧金山分校威尔神经科学研究所神经学系的记忆和衰老教授鲍克瑟说。加州大学旧金山分校神经学助理教授Staffaroni说:“我们进行了临床试验模拟，以估计计划f-FTD临床试验的样本量，我们发现使用临床和生物标志物数据的组合作为纳入标准可以减少检测治疗效果所需的样本量。”
通过使用f-FTD疾病进展的多模态模型，包括796名携带者和412名非携带者的纵向临床和神经心理学评分、区域脑容量和血浆神经灯丝光链(NfL)，研究人员发现临床和生物标志物当个体从无症状疾病过渡到有症状疾病时，C9orf72、GRN和MAPT突变携带者的变化是不同的。
加速新疗法
“这些结果首次表明，在某些方面有明显的变化生物标记物这可能有助于临床医生预测一个出生时携带FTD基因变体的人是否以及何时会开始经历与该疾病相关的行为和认知问题，”NIH国家衰老研究所项目主任John K. Hsiao医学博士说。“研究结果可能会加速这种毁灭性疾病的新疗法的开发。”
使用这些模型，他们能够估计临床试验的登记标准和样本量，用于预防无症状突变携带者的疾病或治疗已经轻度感染的人的疾病的临床试验。
在采用基于模型的患者选择的预防试验模拟中，萎缩和NfL是最好的研究终点，而临床测量是早期症状试验的潜在终点。
“这些疾病进展模型将促进f-FTD临床试验的规划，”Boxer说。“我们相信，我们的研究强调了识别欧洲和北美以外合格的试验参与者的重要性，以最大限度地提高我们识别新的有效疗法的能力。”
