更持久的HIV抗体治疗可以提供一种一次性替代维持疗法的方法

艾滋病毒
来源:Unsplash/CC0 Public Domain

抗逆转录病毒疗法已经对全世界的HIV感染治疗产生了巨大影响。的数百万人目前在医疗监督下进行这些治疗可以合理地期望将病毒载量降低到检测水平,消除传播风险,达到正常寿命。然而,抗逆转录病毒疗法并非没有缺点。人们需要终生定期服用这些药物低合规可导致耐药性。

有一个很有前途的新选择即将出现。我是一个研究艾滋病治疗方法的研究员我相信这一点单克隆抗体可能会改变艾滋病毒感染治疗的规则。

HIV给抗体带来了挑战

抗体是一种蛋白质,在免疫系统对引起疾病的病原体和引起过敏反应的过敏原的反应中起主要作用。抗体识别潜在有害物质上的特定标记或抗原,并帮助身体消除它。

在过去的几十年里,研究人员已经能够分离出针对它们要攻击的单个病原体或过敏原的特定抗体。有了这一进步,单克隆抗体已经成为了一种制药工业的主要部分.你可以在电视或杂志上看到大量的促销广告治疗骨质疏松,自身免疫性疾病和各种癌症。

抗体也可以用于治疗,包括新型冠状病毒肺炎.但是使用抗体对付HIV病毒就变得更加复杂了,HIV是导致人类艾滋病的病毒。

艾滋病毒对免疫系统构成挑战。

其中一个原因是HIV有大量的变异在世界范围内传播,甚至在单个感染者体内传播。事实上,单个患者体内HIV病毒的遗传变异超过了整个流感季节全球范围内所有流行流感病毒株的遗传变异。

艾滋病毒感染者的免疫系统产生抗体来中和病毒。然而,由于这些抗体通常只能识别一种特定的毒株,它们无法中和人群中传播的其他HIV毒株。此外,HIV可以在被感染的个体中变异并逃脱导致原始感染的变异抗体。

这种变异和逃避持续免疫反应的能力是病毒持续复制能力的关键因素,这是艾滋病的一个标志。这也使得很难设计出一种抗体疗法来解释艾滋病毒巨大的遗传变异性。

广泛中和抗体显示出希望

发现罕见的个体产生的抗hiv抗体可以有效对抗高达80%的循环菌株然而,这也为HIV抗体治疗带来了希望。

单克隆抗体被用于治疗多种癌症。

这些广泛中和抗体bnAbs已经取得了令人印象深刻的成果。猴子研究他们发现单次使用bnAbs就可以预防SHIV的感染,SHIV是一种非人灵长类的HIV病毒。一项研究发现,两种广泛中和的抗体能够减少在受感染的猴子体内达到无法检测的水平

在人身上,一项研究是管理两个bnab还发现了艾滋病毒复制的抑制和几乎检测不到的病毒载量。一个早期临床试验2021年的一项研究表明,一种bnAb可能提供预防艾滋病毒感染的保护。

抗体的长期生产

所有的猴子和上面提到的需要每三周左右重新注射广泛中和抗体以保持有效浓度。这就遇到了抗逆转录病毒疗法所面临的同样的问题,即要求个体终身频繁地重新服用药物。但研究人员已经找到了一个潜在的解决方案。

使用一种不会致病的小病毒,叫做腺相关病毒,将广泛的中和抗体输送到体内可以刺激持续产生这些抗体。因为肌肉细胞有一个延长寿命平均可以持续10到16年,它们可以变成生产抗体的工厂,基本上是终身的。

广泛中和抗体可以针对世界各地传播的许多HIV毒株。

我和同事用腺相关病毒进行的一项研究发现一只猴子能够产生这些抗体超过六年单次注射后。

另一种被研究人员称为“迈阿密猴子“被认为是功能性治愈,这意味着即使没有持续的抗病毒药物治疗,其病毒载量也在很长一段时间内处于无法检测到的水平。另外两只猴子也通过这种方法治愈了他们的艾滋病病毒感染。

用于HIV抗体治疗的腺相关病毒载体仍面临另一个障碍:禁毒的抗体或身体对治疗中的抗体做出反应而产生的抗体。当身体将一种抗体治疗标记为外来物,并对其产生免疫反应,使治疗无效时,就会产生抗药物抗体。它们也给抗体治疗带来了问题癌症而且自身免疫性疾病.这可能尤其适用于广泛的中立这些抗体具有不同寻常的结构,偏离了人体对抗体的正常预期。

研究人员正在努力开发简单易行的方法,帮助患者建立对药物的耐受性.其中一些方法包括向比肌肉有更大免疫耐受的其他区域提供治疗,例如到肝脏而且通过嘴巴

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本文转载自谈话在创作共用许可下读了原文谈话

引用:更持久的HIV抗体治疗可以提供一种维持疗法的一针替代方案(2023年2月14日,9月26日),检索自//www.pyrotek-europe.com/news/2022-09-longer-lasting-hiv-antibody-treatments-one-shot.html
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