这种分子可能是肝纤维化的原因

这种分子可能是肝纤维化的原因
慢性肝病与胆管细胞中NIK的上调有关。一个B人肝切片用NIK和K19抗体染色。一个代表图像。比例尺:200 μm。B尼克+、K19+,尼克+K19+细胞计数并归一化为总细胞数。控制:n= 3名受试者,PBC:n= 3个科目,PSC:n= 3名受试者,HBV:n= 5例,HCV:n= 3名受试者,酒精:n= 3。CDC57BL/6J雄性小鼠饲喂饲料或DDC饲料4周。C肝脏切片染色NIK和K19抗体。尼克+、K19+,尼克+K19+细胞计数并归一化为总细胞数。食物:n= 3只小鼠,DDC:n= 3老鼠。比例尺:200 μm。D用qPCR(归一化至18s水平)检测肝脏NIK的表达。食物:n= 4只小鼠,DDC:n= 6老鼠。非洲联盟任意单位。EFC57BL/6J男性采用BDL或假手术治疗7 d。E肝脏切片染色NIK和K19抗体。尼克+、K19+,尼克+K19+细胞计数并归一化为总细胞数(n=每组3只)。比例尺:200 μm。F用qPCR(归一化至36B4水平,n=每组4只)。数据以平均值±SEM表示。*p< 0.05,二尾学生t以及。信贷:自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 32575 - 8

肝脏是最重要的器官,负责处理我们摄入的各种物质,从食物、饮料到酒精和药物。当肝脏出现问题时,后果可能是致命的。从肝炎到非酒精性脂肪性肝炎(NASH),许多肝脏疾病的根源都是瘢痕,也就是肝纤维化——目前,还没有药物可以治疗这种瘢痕。

研究人员正在调查的根本原因希望能确定未来药物的潜在靶点。密歇根大学的一项研究发现了胆管细胞失控生长背后的一种分子

“在肝脏疾病的情况下,胆管细胞会受到损伤,”路易斯·g·达莱西学院生理学教授梁友瑞博士说。“肝脏必须不断再生新的胆管细胞,这有时会出现功能障碍,导致炎症和疤痕。”

芮解释说,这种胆管产生过多有一个特殊的名字:胆管反应。导管反应患者有更多的疾病并发症和较差的预后。

发表在杂志上的论文自然通讯他们描述了一种名为NIK的分子,这种分子在出现故障的胆管细胞中高度激活。使用转基因小鼠模型,他们去除胆管细胞内的NIK基因。

Rui说:“当你把它移除的时候,你就防止了所有那些不好的事情发生。”此外,治疗与NIK抑制剂,分子可以阻止NIK的作用,改善他们

NIK是如何引起疾病的?在正常情况下,NIK促进胆管细胞的再生,以应对肝脏在履行其正常职责时所接触到的各种有毒物质。然而,某些病毒、药物或其他损害可以劫持这种正常的恢复功能,导致过度生长和导管反应,以及炎症介质的分泌,导致疤痕。

该团队希望与密歇根大学和其他地方的合作者合作,开发新的尼克抑制剂,以关闭这一疤痕过程。研究结果还可能用于治疗一种叫做胆管癌的肝癌。胆管癌占所有肝癌的三分之一,治疗选择非常有限。


进一步探索

在胆管深处,研究人员探索癌症是如何发生的

更多信息:张志国等,胆道NIK促进小鼠导管反应和肝损伤及纤维化,自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 32575 - 8
期刊信息: 自然通讯

所提供的密歇根大学
引用:该分子可能是肝纤维化(2022年,9月26日)的背后(2022年10月17日从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-09-molecule-liver-fibrosis.html检索)
本文件受版权保护。除用于个人学习或研究的公平交易外,未经书面许可,不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
38股票

反馈给编辑