研究员解锁的神秘“化疗脑”,识别可能的治疗
尽管化疗可以救命,癌症治疗通常使患者遭受破坏性的副作用,包括认知障碍的处理速度、记忆、执行功能和注意。被称为“化疗脑”,这些挥之不去的症状可以极大地影响患者的生活质量在他们已经完成了他们的癌症治疗。
目前,没有fda批准的药物来减轻这些赤字。突破性的发现,著名的圣路易斯大学疼痛研究员Daniela Salvemini博士和她的团队发现了一些分子事件时发生化疗药物引起这些赤字。仍然更有前途,他们发现一个已经得到FDA的药物用于治疗多发性硬化症似乎也努力降低chemotherapy-related认知障碍(CRCI)。
日益增长的需要
美国国家癌症研究所(NCI)预计癌症存活率达到21。700万到2029年。生存发展,需要解决化疗的严重,长期神经毒性副作用正在增加。
CRCI是一个主要的神经毒性的化疗副作用,影响患者超过50%的广泛使用化疗药物紫杉烷类,包括如紫杉醇和铂类药物如顺铂。这些药物被广泛用作标准许多癌症治疗的一部分,包括头部和颈部、睾丸、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌。
当评估神经心理学测试,75%的癌症患者化疗外的神经系统认知缺陷报告。
Salvemini,药理学和生理学的教授威廉·博蒙特和圣路易斯大学系主任说CRCI深刻地影响病人的生活质量。
CRCI“我们目前了解的机制及其对认知的影响是有限的由于CRCI的多因子的起源,“Salvemini说,世卫组织还主任亨利和阿梅利亚纳斯鲁拉SLU神经科学中心和圣路易斯科学院的一位。“更好的理解这些机制是必不可少的发展新疗法、提高幸存者的生活质量。”
新发现
在她最近的论文中,“Sphingosine-1-Phosphate受体1激活中枢神经系统驱动器Cisplatin-Induced认知障碍,“9月1日出版,2022年临床研究杂志,Salvemini和她的团队目前化疗的第一个证据改变关键领域的一个重要的细胞通路称为鞘脂类代谢的大脑与认知功能有关。
Salvemini指出,在中枢神经系统,增加顺铂的强有力的信号分子水平sphingosine-1-phosphate (S1P),这有助于发展CRCI通过激活S1P受体亚型1 (S1PR1)星形胶质细胞和S1PR1-driven线粒体功能障碍和神经炎症过程。从力学上看,她说团队透露,cisplatin-induced S1P的形成是由toll样受体介导的4。
他们的发现差距在理解的桥梁分子机制底层CRCI并确定一种新颖的目标与功能S1PR1拮抗剂治疗干预。重要的是,S1PR1拮抗剂不干扰化疗的疗效,因为他们和其他人所示以前的工作,也可以阻止肿瘤细胞生长,炎症和转移。
“我们的发现是有趣的自从两功能S1PR1拮抗剂已经fda批准用于治疗多发性硬化症、“Salvemini说。“再利用这些药物以防止CRCI将是一个突破性的转向提高癌症治疗病人的生活质量。”
在先前的研究中,Salvemini率先研究治疗神经性疼痛,可以提供第一个替代无效的类固醇和阿片类药物成瘾。从Salvemini工作的实验室证实改变S1PR1信号在中央神经系统针对化疗也有助于化疗所致神经性疼痛,另一个中央的神经毒性癌症治疗。这工作了两个正在进行的国家临床试验测试Gilenya的潜在用途,批准治疗多发性硬化症,一种药物预防神经性疼痛与紫杉醇治疗的乳腺癌患者。
“我们的工作是非常平移,”Salvemini说。“我们试图理解的机制分子水平上、确定目标、工作与我们的化学家新药目标具体途径,测试它,然后采取必要的步骤来沿着这种化合物,直到准备临床试验的研究。”
进一步探索
