新辅助免疫治疗改善高危黑色素瘤的前景

高风险黑色素瘤患者在手术前后都接受了免疫治疗药物派姆单抗(pembrolizumab)以去除癌变组织，其癌症复发的风险明显低于仅在手术后接受这种药物的类似患者。

这些结果来自SWOG癌症研究网络的一项研究临床试验由美国国家癌症研究所(NCI)资助的一个研究小组，将于2022年9月11日在巴黎举行的欧洲医学肿瘤学会(ESMO)大会2022年总统研讨会上发表(摘要LBA6)。

这项研究被称为S1801，由SWOG主席Sapna Patel博士领导黑素瘤他是德克萨斯大学安德森癌症中心黑色素瘤医学肿瘤学委员会的副教授。

“重要的不是你给予了什么，而是你什么时候给予。S1801的研究证明了之前对可切除的黑色素瘤的相同治疗方法手术可以产生更好的结果，”帕特尔说。“在这种情况下，我们使用了免疫检查点抑制剂派姆单抗。这种治疗依赖于已经存在的T细胞与体内的癌细胞接触，从而产生免疫反应，我们发现在黑素瘤被移除之前开始治疗——以及大量的肿瘤特异性T细胞——比在手术后给予治疗产生更大的反应。”

免疫检查点抑制剂(如派姆单抗)的作用机制通常被描述为免疫系统对肿瘤细胞的反应“踩刹车”。S1801研究人员假设，如果在黑素瘤肿瘤仍在体内时给予派姆单抗，与肿瘤被切除后相比，会有更大的抗肿瘤免疫反应和更长的免疫记忆免疫系统主要对微转移有反应癌症细胞．

为了验证这一假设，S1801研究人员招募了345名被认为可手术的IIIB期至IV期黑色素瘤患者。年龄在18-90岁的参与者被随机分为两组，一组接受前期手术，每三周服用200mg的派姆单抗(称为辅助治疗)，共18次;另一组接受200mg的派姆单抗，每三周服用三次，直至手术(称为新辅助治疗)，然后在手术后再服用15次。

测量的主要终点是无事件生存期，定义为从随机化到发生以下情况之一的时间:疾病进展或毒性导致不接受手术，手术后84天内未能开始辅助治疗，手术后黑色素瘤复发，或任何原因死亡。

中位随访时间为14.7个月，与辅助治疗组相比，新辅助治疗组的无事件生存期显著延长，风险比为0.58，这对应于接受新辅助治疗方案的患者的事件率降低了42%。

Patel说:“我们的研究注意到，与辅助治疗方案相比，新辅助治疗方案在无事件生存方面有显著改善。”“重要的是，在开始使用辅助派姆单抗之前，两组患者中有相似数量的患者经历了事件，但事件发生率后启动辅助治疗在辅助治疗组更高(更差)。”

研究人员发现新佐剂的好处治疗在包括患者年龄、性别、表现状况和疾病阶段在内的一系列因素中是一致的。他们还发现，两组研究中不良事件(副作用)的发生率相似，新辅助疗法派姆单抗没有导致手术相关不良事件的增加。

“基于S1801的研究结果，高危黑素瘤患者应该在手术前开始免疫治疗，以产生免疫免疫反应而黑色素瘤和抗肿瘤T细胞的大部分是完整的，”帕特尔说。“未来的研究可以探索手术和治疗的降级策略辅助治疗以及对黑色素瘤无反应的患者的治疗方法新辅助治疗．"

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