研究确定了儿童脑瘤类型的起源,并表明它可能是可预防的
根据一项新的国际研究,一种侵袭性的儿童脑肿瘤,髓母细胞瘤,在怀孕的第一个或第二个三个月最初发展后,在出生时就以恶性前期形式存在。由于成神经管细胞瘤通常出现在儿童时期,大约在7岁左右,该团队的发现是第一个表明可能有几年的窗口期,在此期间可以防止成神经管细胞瘤的发生。
四个主要的研究小组合作研究这种高度侵袭性的脑肿瘤,包括曼尼托巴大学马克斯·雷迪医学院、日本东京国家癌症中心、西雅图儿童研究所和患病儿童医院的研究小组。该团队的研究结果发表在今天的《科学》杂志上自然.
脑瘤是儿童癌症中最致命的形式,占所有新发儿童癌症病例的20%。目前髓母细胞瘤的治疗包括积极的手术、大剂量的化疗和/或全脑和脊髓的放射治疗。高达40%的患者仍然死于这种疾病,而幸存者必须应对与化疗和放疗相关的长期毒性。
成髓细胞瘤由多个亚组组成,研究重点是最常见和最不为人所知的亚组,称为第4组。该研究小组的目标是确定在治疗过程中第四组肿瘤是如何以及在哪里发生的胚胎发育希望能加速发现更有效的治疗方法。
研究人员从世界各地的儿童医院收集了成神经管细胞瘤样本,并使用多种测序技术成功地确定了可能导致4组成神经管细胞瘤的遗传变异。他们发现,这些基因变异有效地“延缓”了一种特定细胞类型的正常细胞分化,这种细胞类型只存在于人类小脑的早期胎儿发育阶段。这种正常细胞分化的“停滞”导致了出生后存在于大脑中的恶性肿瘤,这一发现可能适用于其他形式的成神经管细胞瘤。
研究人员指出,与其他哺乳动物相比,他们发现的细胞类型更常见,并且在人类发育中的小脑区域中发现的细胞类型结构更复杂。他们说,这可能意味着成神经管细胞瘤是人类小脑复杂性进化的直接后果。
至关重要的是,研究小组的发现表明,成神经管细胞瘤在怀孕期间发生的时间比以前认为的要早得多,而且它们甚至是可以预防的。他们说,临床医生可能有一个从出生到症状出现之间的机会窗口,可以在成神经管细胞瘤发展之前发现它,并可能防止它变成致命的疾病脑部肿瘤.这被认为是髓母细胞瘤首次被确定为潜在的可预防疾病。
这项工作得到了美国国立卫生研究院(NIH)、对抗癌症(SU2C)、加拿大卫生研究院(CIHR)、Fonds de Recherche du Québec-Santé、加拿大自然科学与工程研究委员会、CancerCare马尼托巴基金会、国家癌症中心研究与发展基金和SickKids基金会的支持。
“这个项目是团队合作的一个很好的例子,每个实验室都贡献了一个重要的拼图。在过去的18个月里,团队合作引领我们朝着令人兴奋的新方向前进。现在我们可以确定这些肿瘤的来源,我们可以开发出更好的疾病模型,然后用于广泛的药物测试。曼尼托巴大学马克斯·雷迪医学院生物化学和医学遗传学教授、曼尼托巴儿童医院研究所(CHRIM)研究员Tamra Werbowetski-Ogilvie博士说:“这甚至可以更早地发现,所以这项研究非常令人兴奋,并开辟了很多新的机会。”
“4组髓母细胞瘤发生的详细机制长期以来一直是一个谜。现在,通过我们的共同努力,我们已经取得了惊人的进展。我们的发现离不开大测序数据和许多机构的合作。我们向为我们的研究捐赠样本的许多患者及其家属表示敬意。他们的礼物为预防这种致命的儿童脑瘤开辟了新途径,”日本国立癌症中心脑瘤转化研究部的首席研究员Hiromichi Suzuki博士说。
“我们的成功之所以成为可能,是因为我们的国际团队拥有广泛的临床和基础科学专业知识。这项研究的核心是对正常和肿瘤组织,以使快速识别基因和细胞的错误,导致这些肿瘤。在培养细胞中进行的研究对于证实我们的发现至关重要。我们很高兴能继续合作,为受影响的儿童开发精确的治疗方法,”西雅图儿童研究所综合大脑研究中心的教授兼首席研究员凯瑟琳·米伦博士说。
“我们想看看如何加快更有效疗法的开发,但我们的发现可能比我们想象的还要好。对儿童来说,预防癌症而不是在癌症发生后进行治疗是最好的结果。这篇论文对儿童有很大的帮助成神经管细胞瘤只有通过涉及17个国家46家不同医院的非凡国际合作才有可能实现,”儿科神经外科医生、SickKids发育与干细胞生物学项目的高级科学家、多伦多大学外科学教授迈克尔·泰勒博士说。
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