猪的基因缺陷为阿尔茨海默氏症的治疗提供新的视角
几十年来,研究人员来自世界各地一直在努力了解阿尔茨海默氏症。现在,生物医学部门之间的协作和奥尔胡斯大学临床医学系导致一群minipigs可能导致了一大步的研究和治疗阿尔茨海默氏症。
克隆小猪出生SORL1基因的突变,这很有趣,因为突变被发现在2 - 3%的所有人类早发性老年痴呆症的病例。
由于基因突变,猪开发阿尔茨海默氏症的迹象,在年轻的时候。这让研究人员有机会跟随疾病的早期迹象,随着猪显示的变化在同一生物标志物,用于对人类作出诊断。
猪”后的产量随时间的变化,我们可以更好地了解最早的细胞的变化。之后,这些变化导致的不可逆改变大脑痴呆的原因。但是现在我们可以遵循猪在他们失去记忆之前,改变他们的行为,等等,这将使它可以测试新的药物可以在早期用于防止SORL1-associated阿尔茨海默氏症,”康副教授迈克尔·安德森说。他是这项研究的第一作者,刚刚发表在《科学》杂志上细胞的医学报告。
“猪像人类在很多方面,这就是为什么这增加生产药物的可能性将努力对抗阿尔茨海默氏症。重要的是可行的动物模型之间的桥梁的研究和药物开发,”他解释说。
猪从皮肤细胞克隆
自1990年代以来,研究人员已经知道的三个基因的话他们mutate-can直接导致阿尔茨海默氏症。
通过激烈的研究在过去的20年里,它已经明确了第四个基因的突变,即SORL1,还可以直接导致广泛的痴呆疾病。如果这个基因缺陷,带着的人遗传缺陷将开发阿尔茨海默氏症。
“我们创造了阿尔茨海默氏症的动物模型minipigs通过改变四个基因之一,目前已知直接负责。可以使用的猪制药行业开发新药——与此同时,这可以为研究人员提供更好的可能性来理解早期变化的大脑人发展为阿尔茨海默氏症,”康迈克尔·安德森说。
研究人员还以前开发的猪模型通过克隆阿尔茨海默氏症和其他疾病。这是通过将遗传物质从一个未被充分利用的卵细胞从食用猪,之后皮肤细胞的细胞融合从另一头猪。
在这项研究中,研究人员曾用CRISPR-Cas9-based基因编辑摧毁SORL1基因在皮肤细胞取自minipig哥廷根的品种。
结果是一个重建的胚胎,即一个克隆的鸡蛋,发展成一个新的个体具有相同遗传特征gene-edited皮肤细胞。这意味着克隆minipigs与生俱来受损SORL1基因。
“猪像阿尔茨海默氏症患者SORL1基因缺陷与先前的猪模型对阿尔茨海默氏症,其中有一个或多个突变的人类基因插入加速疾病的希望,”布兰德夏洛特Sørensen副教授说,他一直负责转基因的发展,克隆了猪。
突变是遗传的,研究人员现在可以繁殖猪表明阿尔茨海默氏症的迹象才三岁。
可以测试药物在疾病爆发之前
研究的主要观点,康副教授迈克尔·安德森说。
“我们知道从人类遗传学,当SORL1基因被摧毁,我们开发阿尔茨海默氏症。我们已经表明,如果我们破坏这个基因在猪身上,正是早期的变化发生在动物的脑细胞,敢于希望。这使得它可以发现生物标志物反映初始,临床前阶段的疾病,”他说。
这家丹麦公司Ellegaard哥廷根Minipigs拥有猪品种的权利,并培育他们。
“最好是开发新药品这个猪模型的基础上,我们已经与准备工作进展顺利。组患者携带突变的SORL1远远大于组患者错误的三个其他已知基因,”康迈克尔·安德森说。
