研究人员确定一个潜在的路径对遗传性神经系统疾病
科学家伊坎在纽约西奈山医学院,医学转化中心(NCATS),和其他地方的逆转了几个致命的遗传性神经退行性疾病的影响称为溶酶体储存障碍(lsd)患者细胞和老鼠。
领导的团队,西奈山的loannou Yiannis博士和转化科学家胡安马鲁根博士在NCATS,美国国立卫生研究院的一部分,恢复的本征函数线粒体和溶酶体用新颖的化合物他们发现,增加TRAP1的活动。这种蛋白质有助于线粒体,细胞内产生能量的正常运作。发现最近在报道iScience。
loannou博士是一个遗传学和基因组科学教授伊坎在西奈山医学院。
lsd的特点是遗传缺陷防止细胞的溶酶体分解和回收脂肪,糖,蛋白质,导致器官的积累,包括肝脏和大脑。这可能会导致故障的线粒体,从而进一步损害这些器官。
该研究试图揭示了什么?
研究人员一直在寻找药物可能会影响溶酶体,试图影响溶酶体储存疾病。这是这些疾病的新方法。增加TRAP1活动促进线粒体蛋白质折叠和促进细胞的适当平衡。这些first-in-class分子激活TRAP1线粒体和降低存储在溶酶体储存疾病。
数据表明,线粒体TRAP1小说是一个潜在的治疗目标为多个影响中枢神经系统的紊乱。研究人员发现,TRAP1-initiated线粒体和溶酶体之间的“相声”,他们决定恢复内部细胞平衡至关重要。研究人员指出,令人惊讶的是,TRAP1激活时,启动一个级联,导致溶酶体功能恢复正常,溶酶体储存疾病。缺陷导致溶酶体疾病仍然存在,但这相声绕过了遗传缺陷。
TRAP1团队表明,增加活动的细胞从患有尼曼氏疾病类型C1,一种迷幻药,可以纠正脂质储存障碍和恢复正常的胆固醇水平。此外,增加病人细胞TRAP1活动等lsd Fabry,法伯和防腐疾病也改正各自的脂肪存储。(尼曼氏疾病C1型是一种罕见的遗传疾病,影响身体的细胞内代谢脂肪的能力。)
loannou博士和他的同事开发了一个测试来衡量的影响化合物尼曼氏疾病类型C1。他们联手马鲁根博士和NCATS科学家与NCATS测试使用的大规模筛选设施快速筛选数以千计的化合物。
他们发现,化合物激活TRAP1线粒体正常工作又重新启动了溶酶体的回收能力,帮助减少脂肪溶酶体和细胞。研究人员化学改善似乎效果最好的化合物和进一步测试。
研究人员认为,这些发现可能对其他有影响神经退行性疾病有类似的根本原因,如帕金森氏症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症,阿尔茨海默氏症。
科学家们想要了解更多关于这些化合物可以反向溶酶体储存疾病特点,将有助于发展中潜在的药物治疗。他们还计划继续精炼这些化合物和检查的影响在不同的模型,包括他们的能力影响更常见的神经系统疾病,如阿尔茨海默病和帕金森疾病。
