研究确定了新的心衰预后生物标志物
![Multivariable Cox Proportional-Hazards Models in the TOPCAT trial. Multivariable Cox proportional-hazards models that include endotrophin, NT-proBNP, and MAGGIC (Meta-Analysis Global Group in Chronic Heart Failure) risk score as predictors of (Panel A) the primary end point, (Panel B) death or heart failure–related hospital admission, and (Panel C) death in the Treatment of Preserved Cardiac Function HF with an Aldosterone Antagonist trial. Each of the three models included all three predictors. Credit: <i>NEJM Evidence</i> (2022). DOI: 10.1056/EVIDoa2200091 研究确定了新的心衰预后生物标志物](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/study-identifies-new-p.jpg)
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania)的研究人员共同领导的一项研究表明,血液中一种被称为内啡肽的蛋白质片段的水平可以用来预测患有常见心衰的患者的预后。
研究结果发表在新英格兰医学证据杂志表明,血液检测因为内啡肽可能最终会成为心脏病专家评估工具的标准组成部分心力衰竭患者。研究结果尤其适用于常见的心衰,即射血分数保留心衰(HFpEF)。
“HFpEF是一种流行病,我们需要更好的预后生物标记物,而这个可能对识别非常有用高危患者宾夕法尼亚大学心血管医学副教授、该研究的带头人兼通讯作者Julio Chirinos说。
该研究的其他共同第一作者是Bristol Myers Squibb的赵磊医学博士和北欧生物科学的Alexander L. Reese-Petersen博士。这项研究由全球心力衰竭联盟(GHFC)的成员发表,该联盟由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和百时美施贵布于2019年发起,包括来自世界各地的医疗中心和行业合作伙伴,以推进对HFpEF的研究和科学理解。
心力衰竭是一种有很多原因的疾病,所有的原因都是心脏不能泵出足够的血液来满足身体其他部分的需求。当长期超负荷时,心脏通常会变得更大,并经历其他导致进一步衰弱的变化。轻症患者通常通过药物和改变生活方式进行治疗,但一般情况下,心力衰竭是进行性的,并倾向于减少残留预期寿命值得注意的是,一项研究发现,确诊后的5年生存率仅为45%,而在同龄的普通人群中,这一数字约为70%。心力衰竭也很常见;在美国,它随时影响着600多万人,是最常见的死亡原因之一。
在HFpEF中,心脏失去了泵送效率,因为它的主泵送肌肉变得过于僵硬,在泵送动作之间无法充分放松。此外,除心脏以外的其他器官的一些异常也被认为起了作用。这一心肌硬化过程涉及一个称为纤维化的过程,在这个过程中,正常肌肉被纤维状、僵硬的疤痕状组织所取代。骨骼肌和肾脏组织也可能发生纤维化。此外,动物研究表明,在VI型胶原形成过程中释放的一种片段——内啡肽,与纤维化和代谢功能障碍的发展有关(代谢功能障碍指的是细胞生成或使用化合物以支持细胞生命和能量需求的方式的改变)。这两个过程在HFpEF中都被认为是重要的。
除了更好的治疗和筛查方法,医生还希望通过血液测试来预测心力衰竭的结果,这样他们就可以为预后较差的患者安排更积极的治疗。
在这项研究中,研究人员调查了血中内啡肽水平作为HFpEF的潜在预后生物标志物。研究人员首先分析了血液中的内啡肽水平血液样本取自205名HFpEF患者在之前的临床试验开始时。他们根据患者血液中的内啡肽水平将患者分为三层,或称“tertiles”,并比较他们在试验中的表现。
结果是惊人的。在4年的随访期间中,与那些最低分位数的患者相比,最高分位数的患者发生心脏病发作、因心力衰竭住院治疗或死于任何心血管原因的风险增加了几倍。在这4年里,处于最高叶位的患者因任何原因的死亡率也比处于最低叶位的患者高几倍。
研究人员随后测量了来自其他研究的样本中的内啡肽,并在其他五个HFpEF队列的分析中发现了类似的结果。也许最重要的是,他们确定,与其他两个已在使用的预后指标相比,内啡肽水平可以更好地预测最严重的HFpEF结果:一个是基于患者年龄、体重、吸烟状况和其他因素的风险评分系统MAGGIC;以及一种名为NT-proBNP的血液生物标志物。
基于这些发现,奇里诺斯说,合作制药公司目前正在开发一种内啡肽血液测试,未来可能用于临床评估HFpEF患者。
“除了帮助我们评估HFpEF患者面临的风险外,内啡肽可以为我们提供重要的线索,以了解这种形式的不良结果背后的生物学过程心脏衰竭甚至可能成为治疗的目标,”奇里诺斯说。
进一步探索