肾癌患者新辅助免疫治疗的第一个随机三期临床试验

ECOG-ACRIN癌症研究小组(ECOG-ACRIN)将展示来自PROSPER RCC (EA8143)的数据，这是肾癌患者新辅助免疫治疗的第一个随机3期试验。高危肾细胞癌(RCC)患者在开放标签设计中被随机分为单独手术和在完全或部分切除肾脏之前用nivolumab启动免疫系统两组，患者倡导者强烈支持这种方法。在计划的中期分析中，该试验显示，在包括透明细胞亚型和非透明细胞亚型的患者群体中，各组之间的无复发生存期(RFS)没有差异，并提前停止。

该试验的泌尿学主席Mohamad E. Allaf医学博士(约翰霍普金斯大学医学)将于9月10日星期六上午在法国巴黎举行的欧洲医学肿瘤学会(ESMO) 2022年大会上介绍最新的数据(LBA67)。

“围手术期nivolumab并没有改善患者的无复发生存率肾细胞癌而且复发的风险很高，”阿拉夫博士说。“本试验中正在进行的放射学、病理和其他生物标志物分析可能为该疾病未来新辅助试验的设计提供信息。”

肾细胞癌(RCC)是成年人最常见的肾癌类型，全球每年有超过43.1万例新发病例和17.9万例死亡。RCC在男性中的发病率大约是女性的两倍，在北美和欧洲发病率最高。

“患者似乎有局限性肾癌目前以观察为护理标准的手术;然而，多达三分之一的患者会经历疾病复发，他们的命运就像转移性疾病患者一样，”Allaf医生说。

ECOG-ACRIN设计并实施了PROSPER RCC试验，由美国国立卫生研究院下属的国家癌症研究所(NCI)通过NCI国家临床试验网络提供主要资金支持。ECOG-ACRIN获得了nivolumab (Opdivo)制造商百时美施贵宝的额外资金支持。NCI根据其与百时美施贵宝的nivolumab临床合作协议赞助了该试验。

“繁荣- rcc试验采取了独特的方法，在肿瘤还在的时候，在手术前给予免疫治疗，所有的免疫细胞都与药物有密切的相互作用，这样它就可能刺激反应，”ECOG-ACRIN泌尿生殖委员会联合主席Naomi B. Haas医学博士说，她是宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的医学肿瘤学家。

在过去的几十年里，随着影像学的使用越来越多，RCC在早期就被发现，这可能更容易治愈。手术观察是局部疾病患者的标准护理方法。然而，尽管进行了肾切除术，许多患者复发，对他们来说，随后的治愈是不可能的。

Haas博士说:“鉴于在晚期环境中现有药物无法治愈，PROSPER RCC试验探索了围手术期靶向微观疾病是否合理。”“目前，这项试验的结果还不足以影响临床实践。我们有兴趣等待正在进行的术后nivolumab的CheckMate-914试验，以及在ESMO大会2022上报告的其他RCC试验的数据。”

PROSPER RCC招募透明细胞亚型(最常见)或非透明细胞亚型的患者。在2017年2月至2021年6月期间，819例患者被随机分为围手术期nivolumab组(n=404)或单独手术组(n=415)。在计划进行中期分析后，ECOG-ACRIN数据安全监测委员会于2022年3月因徒劳而提前停止了试验。两组间RFS相似(HR: 0.97;95% ci: [0.74-1.28];P1-sided = 0.43)。中位RFS未达到。

nivolumab组的不良事件较高，但与nivolumab免疫治疗的预期一致。在接受尼鲁单抗治疗的患者中，20%的患者经历了至少一次可归因于尼鲁单抗的3-4级不良事件，而对照组为6%。

分析时总生存期(OS)尚不成熟。正在进行病理分期的亚群分析。