在硬皮病逆转肺纤维化需要增加antifibrotic蛋白质

研究硬皮病,导致疤痕结缔组织疾病,或纤维化,一直专注于促进纤维化在这些患者数量的增加蛋白质。南卡罗来纳医科大学的(音乐)研究小组采取了不同的机智和测量antifibrotic蛋白质的水平,组织蛋白酶L,在这些病人。他们发表在风湿病学硬皮病患者antifibrotic蛋白质水平降低,组织蛋白酶L,他们确实是打包在一个非活动状态,剥夺了它的antifibrotic函数。团队是由卡罗尔Feghali-Bostwick博士,小查斯克霍尔特赋予硬皮病研究椅子和M.D.-Ph.D。学生乔·Mouawad国家硬皮病基金会博士前的奖学金受奖者。

“我认为最重要的是,我们从一个新的角度解决纤维化,”Mouawad说。“很多研究专注于驾驶纤维化发生什么。我们这里显示的是失踪,可以阻止纤维化。”

要理解纤维化更充分,认为它是一个秋千。一边profibrotic蛋白质,促进纤维化和另一边antifibrotic蛋白质,帮助扭转它。跷跷板平衡时,不发生纤维化。然而,在硬皮病患者,更profibrotic蛋白质被添加到跷跷板的一端,将平衡的纤维化。这个新发现表明没有足够antifibrotic蛋白质在跷跷板的另一边同样会引起纤维化。

纤维化发生在过量的胶原蛋白在细胞周围的空间积累。硬皮病患者、肝纤维化发生在皮肤和内脏,导致器官功能受损,并最终导致器官衰竭,使他们与其他一些治疗方法比移植。硬皮病患者死亡的主要原因肺纤维化Mouawad-approximately称,40%的患者将无法生存过去10年。美国食品和药物管理局已批准的新药肺这些患者的纤维化。然而,这些药物只能延缓纤维化的进展而不是阻止或逆转。

“他们买病人额外的时间,但是他们没有治愈。这就是为什么研究迫切需要新的治疗方案,“Feghali-Bostwick说。

早期作品antifibrotic Feghali-Bostwick确认有效蛋白质血管内皮抑制素,这是人体自然产生的针对纤维化。当她的团队观察流体硬皮病患者的肺血管内皮抑制素不水平有助于减少肺纤维化。

“出于某种原因,血管内皮抑制素的水平没有达到治疗水平,“Mouawad说。他想知道为什么。

他决定检查组织蛋白酶L的角色,因为它是必要的血管内皮抑制素的释放。他和Feghali-Bostwick孤立的细胞样本硬皮病患者的肺。他们还在文化学习组织样本,因为更多的实际模仿人类肺的生理条件。

通过这些研究,他们发现,硬皮病患者的肺组织蛋白酶L比健康的肺。他们注意到组织蛋白酶L也减少成纤维细胞,细胞纤维化负责。最后,组织蛋白酶L是打包在一个不活动的形式,防止它被激活,所以它可以改善肝纤维化。

他们的发现是重要的有两个主要原因。首先,antifibrotic蛋白质组织蛋白酶L是硬皮病患者的肺部。第二,组织蛋白酶L释放血管内皮抑制素起着重要的作用,另一个antifibrotic蛋白质,减少纤维化。恢复组织蛋白酶L水平和功能可能对患者治疗中获益。但首先需要更多的研究。

“我们需要学习如何恢复组织蛋白酶L的表达,增加其活动在这些患者中,“Mouawad说。“如果你对纤维蛋白的积累,然后你将会有纤维化。如果我们能找到方法来提示它通过增加antifibrotic蛋白质,然后我们可以得到治疗和解决。”

Feghali-Bostwick同意降低患者的死亡率硬皮病和治疗肺纤维化需要转移跷跷板赞成更多antifibrotic蛋白质,如组织蛋白酶L和血管内皮抑制素,用更少的profibrotic蛋白质。

“身体有其愈合过程。试图增加血管内皮抑制素水平,因为它是antifibrotic治愈身体的方法之一是纤维化”Feghali-Bostwick说。”,但出于某种原因,反应不足或钝化。我们需要找到一些方法,提高这些内部自然愈合过程。”