科学家发现空气污染如何引发从不吸烟的人患肺癌
根据由英国癌症研究所资助的弗朗西斯克里克研究所和伦敦大学学院的科学家在2022年ESMO大会上报告的最新数据，已经确定了一种新机制，通过该机制，空气中非常小的污染物颗粒可能引发从不吸烟的人患肺癌，为新的预防方法和治疗方法的开发铺平了道路。这些颗粒通常存在于汽车尾气和化石燃料产生的烟雾中，与非小细胞肺癌(NSCLC)风险有关，全球每年有超过25万人死于肺癌。
“空气中同样的颗粒来自化石燃料的燃烧，加剧了气候变化，直接影响人类健康通过以前被忽视的一个重要的癌症中引起机制肺细胞。的风险肺癌从空气污染比吸烟低，但我们无法控制我们呼吸的东西。在全球范围内，更多的人暴露在不安全水平的空气污染中有毒化学物质在香烟烟雾这些新数据将解决气候健康问题对改善人类健康的重要性联系起来，”英国伦敦弗朗西斯·克里克研究所和英国癌症研究所首席临床医生查尔斯·斯旺顿说，他将于9月10日星期六在ESMO 2022年总统研讨会上介绍研究结果。
这些新发现是基于对人体和实验室的研究突变一种叫做表皮生长因子受体的基因，大约一半从不吸烟的肺癌患者都有这种基因。在一项对生活在英国、韩国和台湾的近50万人的研究中，暴露于直径2.5微米的空气颗粒物(PM)浓度不断增加与EGFR突变的非小细胞肺癌风险增加有关。
在实验室研究中，弗朗西斯克里克研究所的科学家们表明，同样的污染物颗粒(PM2.5)促进了呼吸道细胞的快速变化，这些细胞在EGFR和另一种与肺癌相关的基因KRAS中发生了突变，使它们朝着癌症干细胞的状态发展。他们还发现，空气污染会导致巨噬细胞大量涌入，巨噬细胞会释放炎症介质白细胞介素-1β，从而导致暴露在PM2.5环境下EGFR突变细胞的扩张，并且阻断白细胞介素-1β可以抑制肺癌的发生。这些发现与之前一项大型临床试验的数据一致，该试验显示，当人们接受抗il - 1β抗体canakinumab治疗时，肺癌发病率呈剂量依赖性降低。
在最后的一系列实验中，Francis Crick团队使用了最先进的、对正常肺组织小样本的超深度突变分析，分别在18%和33%的正常肺样本中发现了EGFR和KRAS驱动基因突变。
“我们发现，在肺癌中常见的EGFR和KRAS基因的驱动突变实际上存在于正常的肺组织中，这可能是衰老的结果。在我们的研究中，这些突变在实验室模型中仅能微弱增强癌症。然而，当具有这些突变的肺细胞暴露在空气污染物中时，我们发现了更多的癌症，而且比具有这些突变的肺细胞没有暴露在污染物中时发生得更快，这表明空气污染促进了携带驱动基因突变的细胞发生肺癌。下一步是发现其中一些原因肺细胞当暴露在污染物中时，突变会发生癌变，而其他人不会，”斯旺顿说。
没有参与这项研究的香港中文大学的Tony Mok在评论研究结果时说:“这项研究非常有趣和令人兴奋，因为它意味着我们可以问，在未来，是否有可能使用肺部扫描来寻找肺部的癌前病变，并尝试用白细胞介素-1β抑制剂等药物来逆转它们。我们还不知道是否有可能在血液或其他样本上使用高灵敏度的EGFR分析来发现易患肺癌的非吸烟者，并可能从肺部扫描中受益，所以讨论仍然是非常投机的。”
和斯旺顿一样，他强调了减少空气污染对降低包括癌症在内的肺部疾病风险的重要性。“我们很早就知道污染和肺癌之间的联系，现在我们有了一个可能的解释。作为消费化石燃料与污染和碳排放密切相关，出于环境和健康原因，我们有强大的任务来解决这些问题。”
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