计算预测后,科学家证明抗癌药物计数器肺纤维化
一个实验性的抗癌药物,具有良好安全性显示承诺用于治疗特发性肺纤维化(IPF), 8月23日公布的一项研究显示2022年美国呼吸和重症监护医学杂志》上由耶鲁大学医学院、西奈山和国家犹太研究人员。药物、saracatinib好用比当前fda批准的IPF制衡纤维化的治疗方法在临床前模型,包括在文化和人类肺细胞纤维化肺片获得IPF患者接受移植。
“据我们所知,这是第一个研究使用的计算方法链接IPF的药物开发的另一个迹象,然后验证该药物的功效在多个系统使用体外、体内、体外模型,导致人类临床试验在IPF患者中,”说,该研究的通讯作者,Farida Ahangari,医学博士,医学助理教授(肺、急救护理和睡眠医学)在耶鲁大学医学院。
IPF的进步,目前无法治愈的肺病,疤痕组织积聚在肺部的气囊,阻碍氧气和二氧化碳的交换,很难呼吸。大约50000新病例的IPF诊断每年在美国,和病人生存中值诊断后的三到五年。两种fda批准的药物,IPF nintedanib pirfenidone,减缓病情发展,但他们都有副作用,不改善IPF症状或治疗疾病。
“有迫切需要更好的药物,和更有效的疗法,安全地修改IPF和恢复的过程中对病人的生活质量,”Ahangari说。
研究人员发现saracatinib作为一个潜在的IPF药物通过应用一项新策略来确定之前开发的药物可能antifibrotic效果。他们暴露了人类细胞系32个不同的药物,确定基因的表达改变的药物,和比较这些基因表达特征700种不同的疾病。他们发现saracatinib预测扭转IPF的疾病特征。
Ahangari和同事测试的影响saracatinib肺成纤维细胞,细胞积聚在肺部疤痕。Saracatinib减少细胞从正常的肺纤维化反应,以及肺纤维化患者。在两个临床前模型肺纤维化,saracatinib减少胶原蛋白以及其他措施的肺部疤痕或超过nintedanib pirfenidone一样多。
研究人员还使用了一个新颖的方法,允许测试药物对肺片。后证明saracatinib逆转纤维化临床前模型和人类的肺刺激导致纤维化的化合物,他们旨在建立实际的药物逆转纤维化疾病。他们通过应用saracatinib肺片获得IPF患者肺移植。治疗saracatinib pro-fibrotic基因的表达减少和降低胶原蛋白水平。“这个发现所获得的组织纤维化改变,人类的疾病非常有前途,“Ahangari说。
凭这些发现,耶鲁,西奈山,国家健康犹太人,和贝勒Scott &白色研究所,与阿斯利康和资助国家推进转化科学中心合作在“STOP-IPF”1 b / 2期临床试验测试saracatinib IPF患者。试验中,始于2020年,IPF患者接受saracatinib或安慰剂。试验的主要结果是安全;评估saracatinib的功效降低纤维化的病人是一个次要的结果。研究人员估计,审判将在一年内完成。
“病人招募的研究曾缓慢,因为大流行,”丹尼尔Antin-Ozerkis说,医学博士,副教授(肺)和Yale-ILD卓越中心的医学主任是临床试验的领导人之一。“我们是乐观的,现在招聘将会增加更多。我们知道IPF患者真的想参与试验,并帮助推动该领域。”
临床试验”,Saracatinib治疗特发性肺纤维化(STOP-IPF)”,正在进行中。
