科学家们确定了可靠地预测免疫检查点抑制剂治疗黑色素瘤反应的关键生物标志物
免疫检查点抑制剂(ICI)疗法是一种治疗黑色素瘤的方法,黑色素瘤是最致命的皮肤癌形式,它阻断肿瘤或免疫细胞上阻止免疫系统杀死癌细胞的蛋白质。
虽然这种治疗在晚期黑色素瘤患者中显示出一些临床成功,但其疗效取决于患者对药物反应的可靠预测指标治疗.目前,FDA批准的唯一用于ICI黑色素瘤治疗的生物标志物是肿瘤突变负荷测定,但将其与ICI联系起来的机制尚不清楚。
然而,新的研究现在提供了利用先进的计算机技术预测治疗反应的新颖、可靠的生物标志物的证据。
在一篇发表于自然通讯诺姆·奥斯兰德博士是威斯达艾伦和罗纳德·卡普兰癌症中心分子与细胞肿瘤发生项目的助理教授,安德鲁·帕特森博士是奥斯兰德实验室的研究生,他们确定了ICI治疗黑色素瘤的新预测因子。
特别是,白细胞和t细胞增殖调控过程中的突变显示出作为生物标志物的潜力,可以在多个不同的黑色素瘤患者数据集上可靠而稳定地预测ICI治疗反应。
Auslander指出:“这项工作旨在为免疫治疗反应确定更好、更具有生物学意义的基因组预测因子。”“我们需要更好的生物标志物来帮助选择更有可能对ICI疗法产生反应的患者,并了解哪些因素可以帮助增强反应并增加这些数字。”
使用机器学习和公开的去识别临床数据研究人员调查了为什么一些黑色素瘤患者对ICI疗法有反应,而另一些则没有反应。这篇论文的第一作者Patterson详细介绍了他们的研究过程,包括在数据集上训练机器学习模型,以预测患者是否对ICI疗法有反应,然后确认该模型能够通过多个其他数据集持续预测对这种治疗的反应或抵抗。
研究小组发现,白细胞和t细胞增殖调控过程中有一些突变基因有助于ICI治疗反应和耐药性。这些知识可以用来识别目标,以增强黑色素瘤患者的反应或减轻耐药性。
Patterson解释说:“与目前的临床标准方法相比,我们能够更好地预测患者是否对ICI疗法有反应,并提取生物学信息,有助于进一步了解ICI疗法反应和耐药性背后的机制。”
科学家们打算继续这项工作,目标是提高预测的准确性,进一步了解支撑患者对ICI治疗的耐药性或反应性的生物学机制,并确定论文中所区分的过程是否也可以作为其他癌症类型ICI治疗反应的预测因子。
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