科学家们重新定义了肥胖的两种主要亚型

由范安德尔研究所(Van Andel Institute)的科学家领导的研究小组发现了两种不同类型的肥胖，它们在生理和分子上存在差异，可能会对健康、疾病和药物反应产生终身影响。

研究结果发表在今天的杂志上自然的新陈代谢，提供了更细致入微的理解肥胖也许有一天，它会提供更精确的方法来诊断和治疗肥胖及其相关疾病代谢紊乱．

这项研究还揭示了表观遗传学和偶然性在健康中的作用的新细节，并为胰岛素和肥胖之间的联系提供了见解。

“全世界有近20亿人被认为超重，有超过6亿人患有肥胖症，但我们没有根据更精确的疾病病因对个人进行分类的框架，”范安德尔研究所表观遗传学系主任、该研究的通讯作者J. Andrew Pospisilik博士说。“使用纯数据驱动的方法，我们第一次发现至少有两种不同的肥胖代谢亚型，每种亚型都有各自影响健康的生理和分子特征。将这些发现转化为临床可用的测试可以帮助医生为患者提供更精确的护理。”

目前，肥胖的诊断方法是身体质量指数(BMI)，一个与身体脂肪相关的指数，是通过比较体重与身高的关系而产生的。Pospisilik说，这是一个不完美的测量方法，因为它没有考虑潜在的生物学差异，可能会歪曲个人的健康状况。

通过对小鼠模型的实验室研究和对TwinsUK(英国开发的开创性研究资源和研究队列)数据的深入分析，Pospisilik和他的合作者发现了四种影响个体体型的代谢亚型:两种倾向于消瘦，两种倾向于肥胖。

一种肥胖亚型的特征是脂肪量大，而另一种则是脂肪量和瘦肌肉量都大。有些令人惊讶的是，研究小组发现第二种肥胖类型还与炎症增加有关，而炎症会增加某些癌症和其他疾病的风险。在包括儿童在内的多个研究队列中观察到这两种亚型。这些见解是了解这些不同类型如何影响疾病风险和治疗反应的重要一步。

在人类数据中识别出这些亚型后，研究小组在小鼠模型中验证了结果。这种方法使科学家们能够比较基因相同、在相同环境中长大、喂食相同数量食物的小鼠个体。研究表明，炎症亚型似乎是由纯粹偶然触发的表观遗传变化引起的。他们还发现，似乎没有中间地带——基因相同的兄弟鼠要么长得更大，要么保持更小，它们之间没有梯度。在150多对人类双胞胎的数据中也发现了类似的模式，每对双胞胎的基因几乎都是相同的。

“我们在实验室的发现几乎复制了人类双胞胎的数据。我们再次看到了两种不同的肥胖亚型，其中一种似乎是表观遗传‘可触发的’，其特征是更高的瘦质量和更高的脂肪，高炎症信号，高胰岛素水平，以及强烈的表观遗传特征，”posisilik说。

根据计算方法和所讨论的特征，只有30%-50%的人类特征结果与遗传或环境影响有关。这意味着我们有一半是由其他东西控制的。这种现象被称为无法解释的表型变异(UPV)，它为像posisilik和他的合作者这样的科学家提供了一个挑战和未开发的潜力。

这项研究表明，UPV的根源可能在于表观遗传学，这一过程决定了DNA中的指令何时以及在多大程度上被使用。表观遗传机制是具有相同遗传指导手册的个体，如双胞胎，可能生长出不同的特征，如眼睛颜色和头发颜色的原因。表观遗传学也为精确治疗提供了诱人的目标。

Pospisilik说:“这种无法解释的变异很难研究，但深入了解这种变异的好处是巨大的。”“表观遗传学就像一个开关，可以把基因‘打开’或‘关闭’，从而促进健康，如果出现问题，就会导致疾病。目前，在精准医疗领域还不存在UPV的解释，但它似乎是谜题的一半。今天的研究结果强调了识别人与人之间这些细微差异的力量，以指导更精确的治疗方法。”

Pospisilik希望，该团队的发现将为未来精准医疗战略的发展提供信息，并导致他们的方法可以在医生办公室中使用，以更好地了解单个患者的健康状况，并为护理提供信息。

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