重症COVID-19可能是由老年患者的“老年性”干扰素反应引起的
德国的研究人员发现，抗病毒干扰素蛋白的年龄依赖性损伤是老年患者对严重COVID-19的易感性增加的基础。这项研究发表在今天的实验医学杂志研究表明，感染SARS-CoV-2的老年小鼠通过使用干扰素之一IFN-γ治疗，可避免患上严重疾病。
免疫系统对SARS-CoV-2的反应是由一组名为干扰素的抗病毒信号蛋白协调的，干扰素有助于阻止病毒复制，激活各种免疫细胞，将病毒从体内清除。
有三种不同类型的干扰素蛋白，称为I型、II型和III型，研究人员估计，高达20%的sars - cov -2相关死亡可能归因于I型干扰素信号的缺陷(由于基因突变或自身抗体的存在，阻止I型干扰素正常工作)。
然而，干扰素活性的年龄依赖性变化是否解释了其中的原因老年患者更容易患上严重的COVID-19尚不清楚。
为了研究这个问题，由弗莱堡医学中心大学病毒学研究所的丹尼尔·施耐夫博士和马丁·施温姆勒教授领导的研究团队开发了一种新型的SARS-CoV-2毒株，与临床毒株不同，它可以感染普通的实验室小鼠并导致严重的疾病。该菌株携带了一些在omicron菌株中也发现的关键突变，在老年小鼠中特别致命，显示出增强的复制能力，并导致老年小鼠比年轻小鼠死亡率更高。
Schnepf解释说:“我们发现成年动物对病毒感染表现出快速、协调良好的先天和适应性免疫反应，而老年动物表现出减少、延迟和更多的促炎反应。”
Schnepf和他的同事们发现，老年小鼠的I型干扰素信号被破坏了。然而，值得注意的是，研究人员还发现，感染SARS-CoV-2的老年动物中II型干扰素IFN-γ水平降低。用IFN-γ治疗这些老年小鼠可以保护它们免受严重的疾病以及对SARS-CoV-2感染的反应。相比之下，阻断II型干扰素信号在年轻小鼠中使它们更容易严重的疾病．
Schnepf说:“总的来说，我们的数据表明，I型IFN信号受损与IFN-γ介导的免疫反应受损结合在一起，可以解释观察到的老年小鼠、可能还有老年人的高SARS-CoV-2疾病易感性。”
最后，研究人员检查了极度容易感染严重COVID-19的小鼠，即基因上也缺乏I型干扰素信号的老年小鼠。Schnepf和同事发现，由于III型干扰素可以部分替代I型干扰素信号缺失的情况，联合使用IFN-γ和III型干扰素IFN-λ可以保护这些高危动物免受严重疾病和死亡。
通过产生和使用一个小鼠模型对于严重的COVID-19，我们已经确定I型和II型干扰素反应的年龄依赖性损伤是驱动SARS-CoV-2在老年宿主中的毒性的一个关键病理机制，”Schwemmle教授说。“我们能够成功地将这一新见解转化为免疫调节治疗策略，在模拟受损I型的高感疾病模型中防止了sars - cov -2诱导的致命性干扰素免疫力和高龄。”
