简单的血液测试可以预测CAR-T细胞治疗的神经毒性并发症
被称为CAR-T细胞疗法的细胞免疫疗法已经彻底改变了几种癌症的治疗。这种疗法使用转基因T细胞来靶向和治疗某些类型的白血病和淋巴瘤。虽然它可以消除一些原本会死于癌症的患者的癌症，但它也有一系列副作用的风险，其中一些副作用会影响大脑功能，甚至可能危及生命。
圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究表明简单的血液测试-在CAR-T细胞治疗开始前使用-可以确定哪些患者在CAR-T细胞治疗后的几天或几周内容易产生神经毒性副作用。分析血液样本从CAR-T细胞治疗前、治疗中和治疗后的患者中，研究人员发现一种名为神经灯丝光链(NfL)的蛋白质水平在那些继续发展神经毒性并发症的患者中更高。甚至在治疗开始之前，这种蛋白质的水平就已经很高了，而且在整个治疗过程中以及治疗后的一个月里，这种蛋白质的水平都保持在较高水平。
这项研究发表在9月1日的杂志上JAMA肿瘤学，可以帮助医生预测这些危及生命的副作用，并允许他们在患者治疗的早期开始提供治疗，减少神经毒性影响。这也为在CAR-T细胞治疗开始前开发预防副作用或降低其风险的方法打开了大门。
“我们的研究表明，一些接受CAR-T细胞治疗的患者，在我们甚至开始为他们准备治疗之前，就已经在基线水平出现了未检测到的神经元损伤，”主要作者Omar H. Butt医学博士说，他是巴恩斯-犹太医院Siteman癌症中心和华盛顿大学医学院的医学讲师。“我们不知道这种损伤的来源，但它似乎使他们容易出现神经毒性并发症。如果我们了解哪些人有患这些并发症的风险，我们就可以及早采取措施预防或降低其严重性。”
NfL蛋白是神经元损伤的一般标记物，已被用于测量或监测几种神经疾病的严重程度，包括阿尔茨海默病和多发性硬化症。
“血液中NfL的测量被用作评估多发性硬化症潜在新疗法有效性的一种方法，”神经学Daniel J. Brennan教授、共同资深作者Beau M. Ances医学博士说。“我们计划继续我们的研究，以找到这些癌症患者神经元损伤的起源。这是一个独特的合作在华盛顿大学是可能的因为我们有一些在CAR-T细胞方面的顶级专家治疗还有神经退行性疾病方面的顶尖专家。它提供了一个弥合差距的好机会，将这些领域结合起来，试图解决一个令人烦恼的问题，并帮助患者。”
这项研究规模相对较小，涉及在克利夫兰凯斯西储大学西特曼癌症中心和凯斯综合癌症中心接受治疗的30名患者。
NfL的基线水平可以区分哪些患者没有出现神经毒性副作用，哪些患者出现了任何程度的神经毒性副作用。研究人员计划继续分析更多患者的数据，看看更大的样本量是否能让他们识别出有轻度、中度或严重并发症风险的患者。
并发症因人而异，可能包括注意力难以集中、记忆问题、思维混乱、阅读困难、头痛、癫痫、中风和脑肿胀等。医生主要使用大剂量类固醇治疗这些并发症，有时也使用免疫调节治疗，试图减少炎症。因为不幸的是，这些疗法会削弱CAR-T的抗癌效果，所以了解哪些人处于最危险的副作用风险中是非常有帮助的细胞因此，医生会尽可能避免使用它们。
另一个谜团是，NfL水平的升高是事先就存在的，即使有些患者出现神经毒性副作用，然后从副作用中恢复，NfL水平也基本保持稳定。这表明，NfL水平表明出现了问题，但并不能反映出导致患者并发症的原因。
Butt说:“就实际疾病过程而言，我们只是看到了冰山一角，这也是我们未来许多研究的方向。”“我们正试图更好地了解是什么导致了这些变化。在后期阶段，即使症状已经解决，我们仍然可以看到NfL水平升高。”
华盛顿大学医学院和Siteman癌症中心基因和细胞免疫治疗中心的医学副教授和临床主任Armin Ghobadi医学博士补充说:“我们正在Siteman进行一项研究，看看是否，事实上，这些病人继续出现认知变化或长期存在的认知缺陷方面的微妙症状。”
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