2022年9月21日

SARS-CoV-2的激增促进了肝细胞的代谢重组

由中投bioGUNE

严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)会造成多器官损伤，包括超过50%的COVID-19患者发现肝功能障碍。根据CIC bioGUNE开展的研究，COVID-19患者的肝损伤可归因于病毒与肝细胞相互作用诱导的细胞病变效应、增强的免疫反应或与这些患者的治疗相关的药物毒性。

自大流行开始以来，SARS-CoV-2对肝脏的影响一直受到广泛争论。该出版物的第一作者Maria Mercado-Gómez说:“在COVID-19患者中进行的临床研究描述了肝脏病变，然而，尚不清楚观察到的损伤是SARS-CoV-2对该器官的倾向的直接后果，还是相反，这是这些患者使用抗生素/抗病毒治疗的结果。”在这种情况下，“其他病毒针对上呼吸道例如SARS-CoV和MERS-CoV都表现出向肝脏的倾向，所以我们想知道新型冠状病毒是否也会这样，”Prieto-Fernández博士解释说。

CIC bioGUNE的Martínez-Chantar博士和Asís Palazón博士团队结合了他们在肝脏和免疫研究方面的专业知识，证明了肝细胞在不同模型中容易感染，即来自人源化血管紧张素转化酶-2 (hACE2)小鼠的原代肝细胞和原代人肝细胞。这项研究也是与Jiménez-Barbero博士、Nogueiras博士、Vicent Prevot博士和Félix Elortza博士的实验室合作的结果，研究结果发表在通信生物学2022年8月17日。

Prieto-Fernandez博士解释说:“我们使用了用SARS-CoV-2刺突颗粒装饰的伪型病毒颗粒，这些颗粒在感染时诱导宿主细胞中ZsGreen的表达，这是一种荧光蛋白，可以通过流式细胞术定量感染。”

在展示了SARS-CoV-2峰值与肝细胞之间的相互作用后，研究人员使用一系列实验程序研究了这种相互作用的代谢影响，包括使用碳标记葡萄糖的代谢通量实验和通过液相色谱-串联质谱法进行的蛋白质组学分析。这种多方法方法导致发现SARS-CoV-2峰值促进肝细胞的代谢重编程，但也损害了线粒体活性，这在一定程度上解释了肝损伤与COVID-19有关。

“重要的是，我们发现原代人和hACE2肝细胞，其中脂肪变性和炎症是由蛋氨酸和胆碱剥夺引起的，更容易感染，这些数据支持患者的易感性代谢相关脂肪肝Malu Martinez-Chantar博士说:“从MAFLD到COVID-19更严重的预后。”在这种情况下，二甲双胍是2型糖尿病患者高血糖的常用治疗方案，已知其可部分减弱脂肪肝，可减少人类和小鼠肝细胞感染。