干细胞基因疗法在渐冻症安全性试验中显示前景
西达斯-西奈的研究人员开发了一种研究性疗法，使用支持细胞和一种保护性蛋白质，可以通过血脑屏障输送。这种结合干细胞和基因疗法可以潜在地保护肌萎缩性侧索硬化症患者脊髓中患病的运动神经元，这是一种致命的神经系统疾病，被称为ALS或卢伽雷氏病。
在此类试验的首次试验中，雪松-西奈研究小组表明，这种联合治疗对人类是安全的。这项研究结果发表在今天的同行评议期刊上自然医学．
“使用干细胞是一种强大的方式，可以将重要的蛋白质输送到大脑或脊髓，否则这些蛋白质无法通过大脑或脊髓血脑屏障资深通讯作者Clive Svendsen博士说，他是生物医学和医学教授，ceddarssinai理事会再生医学研究所的执行董事。“我们能够证明工程干细胞产品可以安全地移植到人类脊髓中。经过一次性治疗后，这些细胞可以存活下来，并产生一种重要的蛋白质，这种蛋白质可以保护我们超过三年运动神经元都死于渐冻症。”
为了保护渐冻症患者的腿部功能，这种工程细胞有可能成为一种强大的治疗选择。这种疾病会导致渐进性肌肉麻痹，剥夺人们的运动、说话和呼吸能力。
接受这种由西达斯-西奈科学家开发的疗法治疗的18名患者中，没有一例出现复发严重的副作用移植后，根据资料。
这项研究使用了斯文森实验室最初设计的干细胞来生产一种叫做胶质细胞系衍生神经营养因子(GDNF)的蛋白质。这种蛋白质可以促进运动神经元的存活，运动神经元是将信号从大脑或脊髓传递到肌肉以实现运动的细胞。
在渐冻症患者中，患病的神经胶质细胞对运动神经元的支持能力下降，这些运动神经元逐渐退化，导致瘫痪。
通过将工程蛋白生产干细胞移植到受损运动神经元所在的中枢神经系统，这些干细胞可以转化为新的支持性神经胶质细胞并释放保护蛋白GDNF，它们一起帮助运动神经元存活。
“GDNF本身不能通过血脑屏障，所以移植干细胞释放GDNF是一种新方法，可以帮助蛋白质到达它需要去的地方，帮助保护运动神经元，”Pablo Avalos医学博士说，他是该论文的联合第一作者，也是cedar - sinai理事会再生医学研究所转化医学副主任。“因为它们被设计成释放GDNF，我们得到了一种‘双重打击’的方法，新细胞和蛋白质都可以帮助垂死的运动神经元在这种疾病中更好地生存。”
与Avalos一起，Robert Baloh，医学博士，之前是雪松西奈的神经病学教授，现在是诺华的神经科学全球负责人，J. Patrick Johnson，医学博士，雪松西奈脊柱中心的联合医学主任，是该论文的共同主要作者。
安全性试验
该试验的主要目标是确保将释放GDNF的细胞输送到脊髓没有任何安全问题或对腿部功能的负面影响。
由于肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者通常以相似的速度失去两条腿的力量，研究人员将干细胞基因产物移植到脊髓的一侧，以便对治疗腿的治疗效果可以直接与未治疗腿进行比较。
该团队开发了一种新型注射装置，可以安全地将干细胞基因产物CNS10-NPC-GDNF输送到患者的脊髓。
移植后，研究小组对患者进行了一年的随访，以便测量接受治疗和未接受治疗的腿部的力量。试验的目的是测试安全性，这一点得到了证实，因为与未治疗的腿相比，细胞移植对治疗腿的肌肉力量没有负面影响。
“我们很高兴我们证明了这种方法的安全性，但我们需要更多的患者来真正评估疗效，这是下一阶段研究的一部分，”约翰逊说，他也是西达斯-西奈医院神经外科的副主席。“证明我们的细胞可以存活很长时间，并且在患者体内是安全的，是推进这种实验性治疗的关键部分。”
虽然没有严重的副作用，但研究小组发现，在一些患者的脊髓中，细胞浓度过高，最终到达了感觉区，这可能导致了疼痛。在一些病例中，他们还发现了与细胞移植相关的良性生长。Svendsen指出，这将在未来的研究中通过更深的靶向和不同的手术方法来解决。
研究人员预计很快将开始对更多患者进行新的研究。他们的目标是脊髓并在疾病的早期阶段招募患者，以增加观察细胞对ALS进展影响的机会。
斯文森说:“我们非常感谢这项研究的所有参与者。”“ALS是一种非常难以治疗的疾病，这项研究给了我们希望，我们正在接近找到减缓这种疾病的方法。”
西达斯-西奈的研究小组也在使用gdnf分泌干细胞在另一个临床试验将细胞移植到大脑的一个特定区域，即控制手部运动开始的运动皮层。他们最近治疗了这项新研究中的16名患者中的第一批，该研究的主要目的是证明安全性，但也评估随着时间的推移，是否对手部使用有任何影响。
