一种针对最常见肺癌的新治疗靶点

组织和血液中的TIMP-1蛋白水平一再与肺癌的不良预后相关，但其作用尚不清楚。现在，由布布罗大学医学与健康科学学院讲师、加泰罗尼亚生物工程研究所(IBEC)研究员Jordi Alcaraz领导的一项研究确定，这种蛋白质不仅是一种良好的生物标志物，而且还参与了肺腺癌的进展。这些研究结果发表在该杂志上矩阵生物学，为设计对抗这种疾病的新疗法打开了大门。

“近几十年来，癌症研究一直致力于对每种类型的肿瘤和患者进行更具体的治疗，改善患者的预后。在这方面，这项研究是相关的，因为它确定了非小细胞腺癌亚型患者的治疗靶点肺癌这篇文章的第一作者、UB研究员Paula Duch说。

西班牙独特的患者来源的成纤维细胞集合

TIMP-1是一种由成纤维细胞异常分泌的蛋白质，成纤维细胞是一种伴随癌细胞的非恶性细胞，是所谓肿瘤微环境的主要组成部分。为了了解TIMP-1在这一过程中的作用，研究人员使用了来自西班牙Clínic医院肺癌患者的独特成纤维细胞集合。具体来说，他们对非小细胞肺癌进行了体外和体内细胞培养试验，非小细胞肺癌占肺癌的85%，并被细分为两种亚型:腺癌和鳞状细胞癌。

结果首次显示TIMP-1水平升高肺癌症是由于成纤维细胞分泌这种蛋白质的“病理水平”。接下来，他们发现，当成纤维细胞中的TIMP-1与CD63受体相互作用时，会导致肿瘤增殖和侵袭增加癌症细胞．最后，CIBERES的研究人员Jordi Alcaraz说，他们发现“这种由TIMP-1和CD63相互作用形成的肿瘤轴只发生在腺癌亚型中，而不是在腺癌亚型中鳞状细胞癌．"

新的治疗策略

这些结果可能促进针对这种病理相互作用的新疗法的发展。Paula Duch解释说:“知道腺癌患者有过度分泌TIMP-1的过度活跃的成纤维细胞，让我们可以考虑使用阻止其分泌的疗法。”

从这个意义上说，这项研究除了表明成纤维细胞在肿瘤进展中起着非常重要的作用外，还开辟了一条“攻击这条肿瘤轴”的途径:所谓的抗纤维化药物，就是为了抑制这些细胞的病理功能而开发的。研究人员说:“我们的想法是检查抗纤维化药物是否能够抑制TIMP-1的异常分泌，以及这种抑制是否会减少腺癌肿瘤的进展。”“从长远来看，如果这种方法有效，可以考虑将这些抗纤维化药物与攻击肿瘤其他方面的抗癌疗法(如免疫疗法)结合使用。”

这些结果也适用于其他癌症，因为TIMP-1蛋白也被广泛描述为癌症的生物标志物预后不良在很多实体瘤中。“因此，在TIMP-1及其受体CD63水平升高的其他高度纤维化肿瘤中，该轴很可能发挥重要的促肿瘤作用，”Duch总结道。

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