一种可以改善唐氏综合症患者认知功能的疗法

里尔神经科学与认知实验室(Inserm/Université de Lille，里尔大学医院)的Inserm团队与洛桑大学医院(CHUV)的同行合作，测试GnRH注射疗法的疗效，以改善一小部分唐氏综合征患者的认知功能。

首先，科学家们揭示了唐氏综合症动物模型中GnRH神经元的功能障碍及其对与该病症相关的认知功能损害的影响。然后一个试点研究7例患者进行了GnRH脉冲注射治疗。结果很有希望:这种疗法改善了认知功能和大脑连接。这项研究发表在科学．

唐氏综合症，又称21三体，每800个新生儿中就有一个患有唐氏综合症，并会导致各种临床表现，包括认知能力下降。随着年龄的增长，77%的患者会出现与阿尔茨海默病类似的症状。嗅觉能力逐渐丧失，这是神经退行性疾病的典型表现，在青春期前也很常见，男性可能出现性成熟缺陷。

唐氏综合征中发现的gnrh分泌神经元功能障碍

最近的发现表明，表达促性腺激素释放激素(GnRH)的神经元——以通过下丘脑调节生殖而闻名——也可能作用于其他大脑区域，在其他功能中发挥潜在作用，如认知。

基于这一想法，由Inserm研究主任Vincent Prévot领导的里尔神经科学与认知实验室团队研究了唐氏综合症小鼠模型中调节GnRH的机制。

该实验室证明，在21号染色体上发现的五条调节这种激素产生的microRNA链是功能失调的。多出的染色体导致分泌GnRH的神经元异常。这些发现在基因和细胞水平上都得到了证实。Inserm的科学家们能够证明，在小鼠身上看到的渐进式认知和嗅觉缺陷与GnRH分泌功能失调密切相关。

恢复GnRH的产生以恢复认知功能

Inserm的科学家随后能够证明，恢复生理GnRH系统功能可以恢复三体小鼠的认知和嗅觉功能。

洛桑大学生物与医学院教授、chv内分泌学、糖尿病学和代谢系主任Nelly Pitteloud讨论了这些在小鼠身上的发现。她的研究重点是先天性GnRH缺乏症，这是一种罕见的疾病，表现为自发性青春期的缺失。这些患者接受脉冲式GnRH治疗，以重现这种激素分泌的自然脉动节奏，以诱导青春期。

因此，研究人员决定测试脉冲GnRH疗法对三体小鼠认知和嗅觉缺陷的疗效，遵循与人类相同的方案。15天后，该团队能够证明小鼠嗅觉和认知功能的恢复。

脉冲GnRH疗法可改善一小部分患者的认知功能和神经连通性

科学家和医生的下一阶段是在患者中进行试点临床试验，以评估这种治疗的效果。7名年龄在20到50岁之间的唐氏综合症患者，通过放置在手臂上的泵，每两小时接受一次皮下剂量的GnRH，持续6个月。治疗前后分别进行认知、嗅觉及MRI检查。

从临床角度来看，7名患者中有6名患者的认知表现有所提高，他们的三维表现更好，对指令的理解更好，推理能力、注意力和情景记忆得到改善。然而，治疗对嗅觉能力没有影响。这些改善认知功能的措施得到了CHUV临床神经科学部进行的脑成像的证实，该成像显示功能连通性显著增加。

这些数据表明，这种治疗通过加强大脑皮层某些区域之间的交流来作用于大脑。“维持GnRH系统似乎在大脑成熟和认知功能中起着关键作用，”Prévot解释道。Pitteloud补充说:“在唐氏综合症中，脉冲GnRH疗法看起来很有前景，特别是因为它是一种没有明显副作用的现有治疗方法。”

这些有希望的发现现在证明有理由启动一项更大的研究——包括女性——来证实这种治疗对唐氏综合症患者的疗效，以及对其他神经退行性疾病如阿尔茨海默病的疗效。

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