2022年9月19日

有前途的治疗致命的小儿肿瘤的新方法

由Konstanze亚当,威廉Sander-Stiftung

肺泡横纹肌肉瘤是一种罕见的小儿肿瘤。40多年没有任何关于治疗新进展。安东Henssen博士教授领导的研究柏林夏洛大学现在已经发现了一个新的治疗选择,使用药物,目前正在调查其他类型的癌症。该组织注意到,肺泡横纹肌肉瘤肿瘤细胞有高水平的DNA损伤和修复过程更加依赖比非癌症细胞。这种药块修复DNA和部队的细胞死亡,从而为治疗这些患者提供一种新的选择。

横纹肌肉瘤的肿瘤生长的肌肉组织,主要在儿童和青少年。即使他们是罕见的,它们代表的第二个最常见的实体瘤的童年。肺泡横纹肌肉瘤是一种横纹肌肉瘤表现为染色体易位,创建一个名为PAX3-FOXO1的新蛋白质融合。肺泡横纹肌肉瘤更激进的版本,五年之后的整体存活率30%。在欧洲,据估计,每年约有500新诊断横纹肌肉瘤病例,其中100人肺泡横纹肌肉瘤。尽管许多癌症治疗的进步,横纹肌肉瘤的治疗并没有改变在过去的四十年里,因此需要新的、更有效的治疗方法。

治疗肺泡横纹肌肉瘤的一个挑战是缺乏制药的因素存在于肿瘤。除了PAX3-FOXO1融合,肺泡横纹肌肉瘤不存在许多复发性基因突变,从而限制我们使用药物特定的肿瘤的能力。同时,癌细胞出现更高的DNA损伤,它允许收购新突变。受损的DNA细胞可以分裂之前需要修理,以确保维持基因组的完整性。近年来,许多药物开发阻止DNA的修复,多种癌症类型的有前景的结果。

ATR在肺泡横纹肌肉瘤的治疗目标

安东Henssen领导的实验室的实验和临床研究中心的大学医学和马克斯•德尔布吕克中心都坐落在柏林,最近表明,肺泡横纹肌肉瘤更敏感抑制剂针对ATR,蛋白质DNA修复的必要条件。他的团队发现PAX3-FOXO1因素,增加肿瘤细胞DNA损伤,因此使他们更容易受到DNA损伤修复缺陷。通过抑制ATR,细胞DNA损伤积累和被迫细胞自杀,所谓的细胞凋亡。

“当我们测试了药物在小鼠肺泡横纹肌肉瘤来源于一个病人我们发现ATR抑制剂有很强的抗肿瘤活性,使药物病人更近一步,”安东Henssen说。基于这些数据,在美国一个新的临床试验目前正在招募病人测试ATR在小儿实体肿瘤抑制剂,包括肺泡横纹肌肉瘤。

考虑到耐药性经常限制因素在吗癌症治疗,该集团开始研究因素导致肺泡横纹肌肉瘤耐ATR抑制。使用CRISPR屏幕定位基因组中所有基因,他们鉴定出FOSB,一种调节蛋白质基因表达抵抗的标志。该集团正试图确定新疗法,可以克服这种阻力进一步改善肺泡横纹肌肉瘤的治疗。