提高病原真菌的治疗水平。“这个过程在起作用,但不是那么好”

提高病原真菌的治疗水平。“这个过程在起作用,但不是那么好”
烟熏假单胞菌吞噬分生孢子后吞噬细胞GFP-Lc3动态。(a)将a . fumigatus分生孢子注射到斑马鱼胚胎的后脑后的代表性事件序列。超过100个(Ku80分生孢子被最初到达感染病灶的3个巨噬细胞所吞噬。箭头表示巨噬细胞到达,吞噬开始。电影S1的图片。(b和c)共聚焦显微镜图像显示感染后前6小时和30分钟内的brightfield (b)或GFP-Lc3荧光强度(c)。大多数分生孢子在感染后的前5小时内被少量吞噬细胞吞噬。箭头表示吞噬烟熏假单胞菌分生孢子后免疫细胞中的GFP-Lc3水平,包括分生孢子周围的单个GFP-Lc3环。取自电影S2的图片。(d和e)具有多个分生孢子的巨噬细胞的Brightfield (d)和GFP-Lc3荧光强度(e)显示GFP-Lc3点状。 (f and g) Brightfield (f) and mCherry-Lc3 fluorescence intensity (g) confocal microscopy images showing mCherry-Lc3 accumulation across vesicles with individual and multiple spores. (h and i) Confocal images of GFP-Lc3 accumulation around germinating conidia of A. fumigatus D141 expressing dsRed fluorescent plasmid [40] in the hindbrain of zebrafish embryos fixed 15 h post infection. Credit:自噬(2022)。DOI: 10.1080 / 15548627.2022.2090727

真菌在病人肺部发芽。听起来不太好,不是吗?幸运的是,人类可以正常处理这种情况,我们能够在任何东西受到伤害之前清除感染。然而,对于有健康问题的人来说,曲霉菌病会造成很大的损害,特别是如果真菌对抗生素产生耐药性的话。研究人员Gabriel Forn-Cuní研究了一种帮助免疫功能低下患者的创新方法。

“主要问题是这些患者无法保护自己免受病毒的侵害Forn-Cuní开始。“他们的免疫系统的一部分受到了损害。例如,因为自身免疫疾病或移植。在这种情况下,只剩下一些所谓的先天免疫细胞。它们在体内形成了一层基本的保护层,但不能阻止真菌扩散,对肺部造成损害。”

在酸中消化真菌

Forn-Cuní研究了的能力免疫细胞是先天免疫系统的一种细胞。Annemarie Meijer(莱顿生物研究所)实验室的博士后研究员研究了细胞如何处理孢子。巨噬细胞吸收病原体并在酸性区室中消化它们。Forn-Cuní研究了他们如何在导致曲霉病的真菌烟曲霉上使用这一过程。

“在我们的模型系统中,我们注意到巨噬细胞只能完成部分工作。它们神奇地到达真菌细胞并吃掉它们。然而,它们似乎无法消化和杀死真菌,”Forn-Cuní解释道。“相反,一段时间后,真菌开始在巨噬细胞中形成菌丝。长长的突起最终穿过巨噬细胞进入肺部。你可以理解这对病人的伤害。”

来源:莱顿大学

刺激巨噬细胞

尽管如此,Forn-Cuní还是找到了一种潜在的治疗这种疾病的新方法。“我们可以看到巨噬细胞靶向用于与特定蛋白质的降解。然而,真菌已经进化出了某种机制来阻止它。所以这个过程是有效的,但不是很好……尽管如此,通过刺激消化过程,存活率提高了。”

研究人员认为,在未来的治疗中,这些知识可能会有所帮助。“我们赋予一个已经存在的系统以力量。当然,进一步的研究是必要的,但在抗生素无效的情况下,治疗曲霉菌感染是朝着正确方向迈出的一步。”

更多信息:G Forn-Cuní等,在侵袭性曲霉病斑马鱼模型中,刺激自噬-溶酶体轴增强宿主对真菌感染的防御,自噬(2022)。DOI: 10.1080 / 15548627.2022.2090727

所提供的莱顿大学
引用:提高病原真菌的治疗水平。“这个过程正在起作用,但不是那么好”(2022,9月8日),检索自2023年2月4日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-09-treatment-pathogenic-fungi.html
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